מרכיבים פעילים: רסאגילין
טבליות AZILECT 1 מ"ג
אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Azilect? לשם מה זה?
AZILECT משמשת לטיפול במחלת פרקינסון. ניתן להשתמש בו עם או בלי לבודופה (תרופה נוספת המשמשת לטיפול במחלת פרקינסון).
עם מחלת פרקינסון, אובדן תאים דופאמינרגיים מתרחש באזורים מסוימים במוח. דופמין הוא חומר מוחי האחראי לשליטה בתנועה. AZILECT מסייעת להגדיל ולשמור על רמות הדופמין במוח.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Azilect
אין ליטול את AZILECT:
- אם אתה אלרגי (רגיש) לראסאגילין או לכל אחד ממרכיביה האחרים של AZILECT.
- אם אתה סובל מחוסר כבד חמור.
אין ליטול את התרופות הבאות בשילוב עם AZILECT:
- מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAO) (המשמשים כתרופות נוגדות דיכאון, לטיפול במחלת פרקינסין או לכל אינדיקציה אחרת), לרבות תרופות ללא מרשם ומוצרים טבעיים, כגון ג 'ון סנט.
- פטידין (חומר משכך כאבים חזק).
המתן 14 ימים לפחות לאחר הפסקת הטיפול ב- AZILECT לפני תחילת הטיפול במעכבי MAO או פטידין.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Azilect
היזהר במיוחד עם AZILECT
- במקרה של תפקוד כבד קל עד בינוני.
- פנה לרופא במקרה של חשד לשינויים בעור.
יְלָדִים
השימוש ב- AZILECT בחולים מתחת לגיל 18 אינו מומלץ.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Azilect
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם ואם אתה מעשן או מתכוון להפסיק לעשן.
שאל את הרופא שלך לייעוץ לפני נטילת אחת מהתרופות הבאות בשילוב עם AZILECT:
- כמה תרופות נוגדות דיכאון (מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראדרנלין, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות או טטרציקליות)
- את האנטיביוטיקה ציפרלקס המשמשת לטיפול בזיהומים
- דקסטרומתורפן, תרופה המשמשת לשיעול
- סימפטומים כמו אלה הנמצאים בטיפות עיניים, חומרים מורידים אף ואף דרך הפה, ותרופות קרות המכילות אפדרין או פסאודואפדרין.
הימנע משימוש במקביל ב- AZILECT ותרופות נוגדות דיכאון המכילות פלוקסטין או פלוווקסאמין. לפני תחילת הטיפול ב- AZILECT יש להמתין חמישה שבועות לפחות לאחר הפסקת הטיפול בפלוקסטין.
לפני שתתחיל בטיפול עם פלוקסטין או פלובוקסמין, המתן 14 ימים לפחות לאחר הפסקת הטיפול ב- AZILECT.
ספר לרופא אם אתה, משפחתך או המטפלים שמים לב שאתה מפתח התנהגויות יוצאות דופן שגורמות לך לא לעמוד בפני הדחף, הדחף או הרצון לעסוק בפעילויות מסוימות המסוכנות או מזיקות לך או להם. אחרות להתנהגויות אלה קוראים הפרעות שליטה בדחפים.התנהגויות כגון כפייתיות, מחשבות אובססיביות, התמכרות להימורים, הוצאה יתר, נצפו בחולים הנוטלים AZILECT ו / או תרופות אחרות המשמשות לטיפול במחלת פרקינסון. התנהגויות אימפולסיביות ותשוקה מינית גבוהה באופן חריג או עלייה במחשבות או תשוקות מיניות. . הרופא שלך עשוי לשנות את המינון או להפסיק את הטיפול
נטילת AZILECT עם אוכל ושתייה
ניתן ליטול את AZILECT עם או בלי אוכל.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.
נהיגה ושימוש במכונות
לא בוצעו מחקרים על ההשפעות על יכולת הנהיגה ושימוש במכונות. שאל את הרופא שלך לייעוץ לפני נהיגה ושימוש במכונות.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Azilect: מינון
קח תמיד את AZILECT בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
המינון הרגיל של AZILECT הוא טבליה אחת של 1 מ"ג הנלקחת על ידי הפה, פעם ביום. ניתן ליטול את AZILECT עם או בלי אוכל.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Azilect
אם אתה לוקח יותר AZILECT ממה שאתה צריך
אם אתה חושב שלקחת יותר טבליות AZILECT ממה שאתה צריך, פנה מיד לרופא או לרוקח. קח איתך את השלפוחית / הבקבוק של AZILECT להראות לרופא או לרוקח.
אם שכחת לקחת AZILECT
אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה. קח את המנה הבאה כרגיל, כשהגיע הזמן לקחת אותה.
אם תפסיק לקחת AZILECT
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש ב- AZILECT, שאל את הרופא או הרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Azilect
כמו כל התרופות, AZILECT יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
ההשפעות הבלתי רצויות הבאות דווחו בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו.
תדירות תופעות הלוואי האפשריות המפורטות להלן מוגדרת באמצעות המוסכמות הבאות:
- שכיח מאוד (ביותר מ -1 מתוך 10 חולים)
- שכיח (1 עד 10 מתוך 100 חולים)
- לא נדיר (1 עד 10 מתוך 1,000 חולים)
- נדיר (1 עד 10 מתוך 10,000 חולים)
- נדיר מאוד (פחות מ -1 מתוך 10,000 חולים)
- לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים).
מאד שכיח:
- תנועות חריגות (דיסקינזיה)
- כְּאֵב רֹאשׁ.
מְשׁוּתָף:
- כאבי בטן
- נופל
- אַלֶרגִיָה,
- חום
- תסמונת שפעת (שפעת)
- תחושה כללית של לא טוב (חולשה)
- כאב צוואר
- כאבים בחזה (אנגינה פקטוריס)
- ירידה בלחץ הדם בעמידה זקופה מלווה בסימפטומים כגון סחרחורת / סחרחורת (לחץ דם אורתוסטטי)
- תיאבון מופחת
- עצירות
- פה יבש
- בחילות והקאות
- הֲפָחָה
- חריגות בתוצאות בדיקת הדם (לוקופניה)
- כאבי פרקים (ארתרלגיה)
- כאבי שריר ושלד
- דלקת מפרקים (דלקת פרקים)
- קהות וחולשה של שריר היד (תסמונת התעלה הקרפלית)
- ירידה במשקל הגוף
- חלומות חריגים
- קושי בתיאום השרירים (הפרעות שיווי משקל)
- דִכָּאוֹן
- סְחַרחוֹרֶת
- התכווצויות שרירים ממושכות (דיסטוניה)
- נזלת (נזלת)
- גירוי בעור (דרמטיטיס)
- אַדְמֶמֶת
- עיניים אדומות (דלקת הלחמית)
- דחיפות שתן.
נָדִיר:
- שבץ (שבץ מוחי)
- התקף לב (אוטם שריר הלב)
- שלפוחיות בעור (אריתמה vesiculobullous).
בנוסף, דווח על סרטן העור בכ -1% מהחולים בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו. שינוי העור אצל הרופא שלך.
מחלת פרקינסון קשורה לתסמינים כגון הזיות ובלבול. מניסיון שלאחר השיווק סימפטומים אלה נצפו גם בחולי מחלת פרקינסון שטופלו ב- AZILECT.
היו מקרים של מטופלים שבזמן נטילת תרופה אחת או יותר לטיפול במחלת פרקינסון לא הצליחו לעמוד בפני הדחף, הרצון או הפיתוי לבצע פעולה שעלולה הייתה להזיק לעצמם או לאחרים. התנהגויות אלו נקראות דחף. הפרעות ההתנהגות הבאות נצפו בחולים הנוטלים AZILECT ו / או תרופות אחרות המשמשות לטיפול במחלת פרקינסון:
- מחשבות אובססיביות או התנהגויות אימפולסיביות.
- דחף חזק להמר יתר על המידה למרות השלכות אישיות או משפחתיות חמורות.
- עניין והתנהגויות מיניות ששינו או הגבירו דאגה משמעותית לעצמו או לאחרים, למשל עלייה בחשק המיני. - הוצאות או רכישות בלתי נשלטות ומוגזמות.
ספר לרופא שלך אם מתרחשת אחת מהתנהגויות אלה; תדון בדרכים לנהל או להפחית את הסימפטומים.
אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא ודא זאת לרופא או לרוקח.
תפוגה ושמירה
הרחק את AZILECT מהישג ידם של ילדים.
אין להשתמש ב- AZILECT לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון, הבקבוק או הקרטון. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
אין לאחסן מעל 25 ° C.
אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מה מכיל AZILECT
- המרכיב הפעיל הוא rasagiline. כל טבליה מכילה 1 מ"ג של rasagiline (כמו mesylate).
- המרכיבים הנוספים הם מניטול, סיליקה קולואידית נטולת מים, עמילן תירס, עמילן תירס מוקדם, חומצה סטארית, טלק.
איך נראית AZILECT ותכולת האריזה
AZILECT מגיע בצורת טבליות לבנות-לבנות, עגולות, שטוחות ומשופעות בקצוות, חלקות מצד אחד ומטבעות עם "GIL" ו- "1" בצד השני.
הטבליות זמינות באריזות של 7, 10, 28, 30, 100 ו -112 טבליות או בבקבוקים של 30 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות AZILECT 1 MG
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה מכילה 1 מ"ג של rasagiline (mesylate).
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
לוּחַ.
טבליות לבנות עד לבנות, עגולות, שטוחות ומשופעות בקצוות, חלקות בצד אחד ומטבעות עם "GIL" ו- "1" בצד השני.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
AZILECT מיועדת לטיפול במחלת פרקינסון הן כטיפול יחיד (ללא לבודופה) והן כטיפול משולב (עם לבודופה) בחולים עם תנודות בסוף המינון.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
Rasagiline ניתנת דרך הפה במינון של 1 מ"ג, פעם ביום, עם או בלי לבודופה.
ניתן ליטול אותו על בטן ריקה או על בטן מלאה.
קשישים: אין צורך בהתאמת מינון בחולים קשישים.
אוכלוסיית ילדים: השימוש ב- Azilect בילדים ומתבגרים אינו מומלץ בשל חוסר נתונים על בטיחות ויעילות.
חולים עם אי ספיקת כבד: השימוש ב- rasagiline בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה הוא התווית (ראה סעיף 4.3). יש להימנע משימוש ב- rasagiline בחולים עם אי ספיקת כבד בינונית. יש לנקוט משנה זהירות בעת תחילת הטיפול ב- rasagiline בחולים עם אי ספיקת כבד קלה. הפסקת הטיפול ב- rasagiline אם מתפתח אי ספיקת כבד קלה עד בינונית (ראה סעיף 4.4).
חולים עם אי ספיקת כליות: אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם אי ספיקת כליות.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים הנוספים (ראה סעיף 6.1).
טיפול במקביל עם מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAO) אחרים (לרבות תרופות ללא מרשם ומוצרים טבעיים, כגון סנט ג'ון) או פטידין (ראו סעיף 4.5). המתן 14 ימים לפחות בין הפסקת הטיפול. עם רסאגילין לתחילת הטיפול. עם מעכבי MAO או פטידין.
השימוש ב- rasagiline הוא התווית בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
הימנע משימוש בו זמני ב- rasagiline ו- fluoxetine או fluvoxamine (ראה סעיף 4.5). המתן לפחות חמישה שבועות לאחר הפסקת הטיפול ב- fluoxetine לפני תחילת הטיפול ב- rasagiline. המתן 14 ימים לפחות בין הפסקת הטיפול ב- rasagiline לבין תחילת הטיפול ב- fluoxetine או fluvoxamine.
הפרעות בבקרת הדחפים (ICD) יכולות להתרחש בחולים שטופלו באגוניסטים של דופמין ו / או טיפולים דופמינרגיים. דיווחים דומים על הפרעות בבקרת הדחפים התקבלו בניסיון שלאחר השיווק בחולים שטופלו ברסג'ילין. יש לפקח על המטופלים באופן קבוע על התפתחות הפרעות שליטה בדחפים. המטופלים והמטפלים צריכים להיות מודעים לסימפטומים ההתנהגותיים של הפרעות שליטה בדחפים. נצפו בחולים שטופלו ב- rasagiline, הכוללים מקרים של כפייתיות, מחשבות אובססיביות, הימורים פתולוגיים, עלייה בחשק המיני, מיניות יתר, התנהגות אימפולסיבית והוצאה או רכישה כפייתית.
מכיוון שהראסאגילין מחזק את ההשפעות של לבודופה, תופעות הלוואי של לבודופה עשויות להיות מוגברות והחמרה של דיסקינזיה קיימת. הפחתת המינון של לבודופה יכולה לשפר תופעת לוואי זו.
דווחו דיווחים על השפעות תת לחץ דם כאשר רזגילין נלקחת במקביל ללבודופה. חולי מחלת פרקינסון פגיעים במיוחד לתופעות הלוואי של לחץ דם נמוך בשל הימצאות בעיות הליכה.
השימוש במקביל ב- rasagiline ו- dextromethorphan או sympathomimetics, כולל חומרים מרתקים באף ובפה ומוצרי תרופות המכילים אפדרין או psudoephedrine המשמשים לטיפול בהצטננות אינו מומלץ (ראה סעיף 4.5).
במהלך תוכנית הפיתוח הקליני של rasagiline, נצפו מספר מקרים של מלנומה שיכולים להצביע על קשר אפשרי עם rasagiline. הנתונים שנאספו מצביעים על כך שמחלת פרקינסון, ולא תרופה מסוימת, קשורה בסיכון גבוה יותר לסרטן העור (לא רק למלנומה). במקרה של חשד לנגע בעור יש לפנות למומחה.
יש לנקוט משנה זהירות בעת תחילת הטיפול ב- rasagiline בחולים עם אי ספיקת כבד קלה.
הימנע משימוש ב- rasagiline בחולים עם אי ספיקת כבד בינונית. הפסק את הטיפול ב- rasagiline אם מתפתח אי ספיקת כבד קלה עד בינונית (ראה סעיף 5.2).
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
קיימות מספר אינטראקציות ידועות בין מעכבי MAO לא סלקטיביים לבין מוצרי תרופות אחרים.
אסור לתת Rasagiline בשילוב עם מעכבי MAO אחרים (כולל תרופות ללא מרשם ומוצרים טבעיים, כגון "וורט ג'ון ג'ון") שכן קיים סיכון ל"עיכוב MAO לא סלקטיבי עם הופעת התקפים אפשריים. יתר לחץ דם (ראה סעיף 4.3).
דווחו תגובות שליליות חמורות בשימוש במקביל במעכבי פטידין ומעכבי MAO, כמו גם במעכב MAO-B סלקטיבי נוסף. מתן טיפול מקביל של רסאגילין ופטידין הינו התווית (ראה סעיף 4.3).
השימוש בו זמנית במעכבי MAO ובתרופות סימפטוממימטיות הביא לתופעות של אינטראקציה בין תרופות. לכן, בהתחשב בפעילות מעכבת MAO של rasagiline, מתן טיפול מקביל של rasagiline ו- sympathomimetics, כגון אלה הקיימים בחומרי גודש באף ובתרופות דרך הפה והקור המכילות אפדרין או פסודואפדרין ( ראה סעיף 4.4).
דיווחו על אינטראקציות בין תרופות עם שימוש מקביל במעכבי דקסטרומתורפן ומעכבי MAO לא סלקטיביים. לכן, בשל הפעילות המעכבת MAO של rasagiline, שימוש במקביל ב- rasagiline ו- dextromethorphan אינו מומלץ (ראה סעיף 4.4).
הימנע משימוש במקביל ב- rasagiline ו- fluoxetine או fluvoxamine (ראה סעיף 4.4).
לשימוש מקביל במעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין וסרוטונין סלקטיביים (SSRI) / מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראדרנלין (SNRI) בניסויים קליניים, ראה סעיף 4.8.
דווחו תגובות שליליות חמורות בשימוש במקביל ב- SSRI, SNRI, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות וטטרציקליות ומעכבי MAO. בהתחשב בפעילות מעכבת MAO של rasagiline, לכן יש להיזהר במקרה של טיפול בתרופות נוגדות דיכאון.
לא דווח על השפעה קלינית משמעותית של לבודופה על פינוי rasagiline בחולים עם מחלת פרקינסון על טיפול כרוני בלבודופה כתרופה משולבת.
חינוך בַּמַבחֵנָה על מטבוליזם הראה כי ציטוכרום P4501A2 (CYP1A2) הוא האנזים העיקרי האחראי על חילוף החומרים של רסאגילין. מתן טיפול מקביל של rasagiline ו- ciprofloxacin (מעכב CYP1A2) הביא לעלייה של 83% ב- AUC של rasagiline. מתן טיפול מקביל של רסאגילין ותאופילין (מצע של CYP1A2) לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של שני המוצרים. מכאן שמעכבי CYP1A2 רבי עוצמה עשויים לשנות את רמות הפלזמה של רסאגילין ויש לתת אותם בזהירות.
בחולי עישון קיים סיכון לירידה ברמות הפלזמה של rasagiline עקב אינדוקציה של האנזים המטבוליזם CYP1A2.
חינוך בַּמַבחֵנָה הוכיח כי ריכוזי rasagiline של 1 מק"ג / מ"ל (המקבילים לרמה הגבוהה פי 160 מהממוצע של ≈5.9-8.5 ng / ml בחולי מחלת פרקינסון לאחר מינונים מרובים של 1 מ"ג rasagiline), לא עיכבו את האיזואנזים של ציטוכרום P450 CYP1A2, CYP2A6 , CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 ו- CYP4A. תוצאות אלו מראות כי ריכוזי טיפולית של רסאגילין אינם צפויים להפריע באופן משמעותי למצעים של אנזימים אלה.
ניהול משותף של rasagiline ו- entacapone הביא לעלייה של 28% בפינוי הפה של rasagiline.
אינטראקציה בין טירמין / רסאגילין: התוצאות של חמישה מחקרי גירוי טירמין (במתנדבים ובחולים עם מחלת פרקינסון) יחד עם נתונים ממעקב אחר לחץ דם יומי לאחר הארוחות (אצל 464 מטופלים שטופלו ב- 0.5 מ"ג ליום או 1 מ"ג / יום של רסאגילין או פלסבו כטיפול משולב עם לבודופה. במשך שישה חודשים ללא הגבלות טירמין), והיעדר דיווחים על אינטראקציה בין טירמין וראסאגילין בניסויים קליניים בלתי מוגבלים של טירמין מצביעים על כך שניתן להשתמש בראסאגילין בבטחה וללא הגבלות תזונתיות על טירמין.
04.6 הריון והנקה
אין נתונים קליניים על השימוש ברסאגילין בהריון. מחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות ביחס להריון, התפתחות עוברית / עוברית, לידה והתפתחות לאחר הלידה (ראה סעיף 5.3.). יש צורך בזהירות בעת רישום התרופה לנשים בהריון.
נתונים ניסיוניים מצביעים על כך שראסאגילין מעכב הפרשת פרולקטין ובכך עשוי לעכב הנקה.
לא ידוע אם rasagiline מופרש בחלב האדם. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת במתן התרופה לנשים מניקות.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות.
יש להזהיר את המטופלים מפני הסיכון בשימוש במכונות, כולל כלי רכב, עד שהם משוכנעים כי לאזילקט אין השפעה על יכולותיהם.
04.8 תופעות לא רצויות
בתוכנית הפיתוח הקליני של rasagiline סך של 1,361 חולים קיבלו 3,076.4 שנות מטופל עם rasagiline.במחקרים מבוקרי פלסבו כפול סמיות, 529 מטופלים השווים ל -212 שנות מטופלים טופלו ב- rasagiline 1 מ"ג ליום ו -539 חולים שווים ל- 213 שנות מטופלים קיבלו פלסבו.
מונוטרפיה
תגובות שליליות שדווחו עם שכיחות גבוהה יותר במחקרים מבוקרי פלסבו בחולים שטופלו ב- rasagiline 1 מ"ג ליום (קבוצת rasagiline n = 149, קבוצת פלסבו n = 151) מפורטים להלן.
דיווחו על תגובות שליליות עם הבדל של לפחות 2% מהפלסבו אוֹתִיוֹת מוּטוֹת
המספר בסוגריים (% מהחולים) מציין את שכיחות התגובה השלילית בקבוצת rasagiline לעומת פלסבו, בהתאמה.
תגובות הלוואי דורגו לפי תדירות באמצעות המוסכמות הבאות: שכיחות מאוד (> 1/10), שכיחות (> 1/100 עד 1/1000 עד 1/10,000 עד
זיהומים ונגעים
מְשׁוּתָף: שפעת (4.7% לעומת 0.7%)
ניאופלזמות שפירות, ממאירות ולא מוגדרות (כולל ציסטות ופוליפים)
נפוץ: סרטן העור (1.3% לעומת 0.7%)
הפרעות במערכת הדם והלימפה
נפוץ: לוקופניה (1.3% לעומת 0%)
הפרעות במערכת החיסון
נפוץ: תגובות אלרגיות (1.3% לעומת 0.7%)
מטבוליזם והפרעות תזונה
לא נדיר: ירידה בתיאבון (0.7% לעומת 0%)
הפרעות פסיכיאטריות
מְשׁוּתָף: דיכאון (5.4% לעומת 2%)הזיות (1.3% לעומת 0.7%)
הפרעות במערכת העצבים
מאד שכיח: מיגרנה (14.1% לעומת 11.9%)
לא נדיר: שבץ מוחי (0.7% לעומת 0%)
הפרעות בעיניים
מְשׁוּתָף: דלקת הלחמית (2.7% לעומת 0.7%)
הפרעות אוזניים ומבוך
נפוץ: סחרחורת (2.7% מול 1.3%)
פתולוגיות לב
נפוץ: אנגינה פקטוריס (1.3% לעומת 0%)
לא נדיר: אוטם שריר הלב (0.7% לעומת 0%)
הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal
מְשׁוּתָף: נזלת (3.4% לעומת 0.7%)
הפרעות במערכת העיכול
נפוץ: גזים (1.3% לעומת 0%)
הפרעות עור ורקמות תת עוריות
מְשׁוּתָף: דרמטיטיס (2.0% לעומת 0%)
לא נדיר: אריתמה vesiculobullous (0.7% לעומת 0%)
הפרעות שריר ושלד וחיבור
מְשׁוּתָף: כאבי שריר ושלד (6.7% לעומת 2.6%), כאבי צוואר (2.7% לעומת 0%), דלקת פרקים (1.3% לעומת 0.7%)
הפרעות בכליות ובשתן
נפוץ: דחיפות שתן (1.3% לעומת 0.7%)
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול
נפוץ: חום (2.7% מול 1.3%), חולשה (2% לעומת 0%)
טיפול באגודה
להלן תגובות שליליות שנראו עם שכיחות גבוהה יותר במחקרים מבוקרי פלסבו בחולים שקיבלו rasagiline 1 מ"ג ליום (קבוצת rasagiline n = 380, קבוצת פלסבו n = 388). המספר בסוגריים (% מהחולים) מציין את שכיחות התגובה השלילית בקבוצת rasagiline לעומת פלסבו, בהתאמה.
דיווחו על תגובות שליליות עם הבדל של לפחות 2% מהפלסבו אוֹתִיוֹת מוּטוֹת.
תגובות הלוואי דורגו לפי תדירות באמצעות המוסכמות הבאות: שכיחות מאוד (> 1/10), שכיחות (> 1/100 עד 1/1000 עד 1/10,000 עד
ניאופלזמות שפירות, ממאירות ולא מוגדרות (כולל ציסטות ופוליפים)
לא נדיר: מלנומה עורית (0.5% לעומת 0.3%)
מטבוליזם והפרעות תזונה
נפוץ: ירידה בתיאבון (2.4% לעומת 0.8%)
הפרעות פסיכיאטריות
נפוץ: הזיות (2.9% לעומת 2.1%), חלומות חריגים (2.1% לעומת 0.8%)
לא נדיר: בלבול (0.8% לעומת 0.5%)
הפרעות במערכת העצבים
מאד שכיח: דיסקינזיה (10.5% לעומת 6.2%)
נפוץ: דיסטוניה (2.4% לעומת 0.8%), תסמונת התעלה הקרפלית (1.3% לעומת 0%), הפרעות שיווי משקל (1.6% לעומת 0.3%)
לא נדיר: שבץ מוחי (0.5% לעומת 0.3%)
פתולוגיות לב
לא נדיר: אנגינה פקטוריס (0.5% לעומת 0%)
פתולוגיות כלי דם
מְשׁוּתָף: לחץ דם אורתוסטטי (3.9% לעומת 0.8%)
הפרעות במערכת העיכול
מְשׁוּתָף: כאבי בטן (4.2% לעומת 1.3%), עצירות (4.2% לעומת 2.1%), בחילות והקאות (8.4% לעומת 6.2%), יובש בפה (3.4% לעומת 1.8%)
הפרעות עור ורקמות תת עוריות
נפוץ: פריחה בעור (1.1% מול 0.3%)
הפרעות שריר ושלד וחיבור
נפוץ: ארתרלגיה (2.4% לעומת 2.1%), כאבי צוואר (1.3% לעומת 0.5%)
בדיקות אבחון
מְשׁוּתָף: ירידה במשקל הגוף (4.5% לעומת 1.5%)
פגיעה, הרעלה וסיבוכים מטראומה
נפוץ: סתיו (4.7% מול 3.4%)
מחלת פרקינסון קשורה לתסמינים כגון הזיות ובלבול. מניסיון שלאחר השיווק, תסמינים אלה נראו גם בחולים עם מחלת פרקינסון שטופלו ברסג'ילין.
התרחשותן של תופעות לוואי חמורות ידועה בשימוש במקביל ב- SSRI, SNRI, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות וטטרציקליות ומעכבי MAO. מניסיון שלאחר השיווק דווח על מקרים של תסמונת סרוטונין הקשורים בתסיסה, בלבול, קשיחות., פירקסיה ומיוקלונוס. בחולים שטופלו בתרופות נוגדות דיכאון / SNRI במקביל ל- rasagiline.
בניסויים קליניים של rasagiline, שימוש בו -זמני ב- fluoxetine או fluvoxamine ו- rasagiline לא הורשה, אך השימוש בתרופות נוגדות הדיכאון הבאות אושר במינונים הבאים: amitriptyline ≤ 50 מ"ג ליום, trazodone ≤ 100 מ"ג ליום, citalopram ≤ 20 מ"ג ליום, sertraline ≤ 100 מ"ג ליום ופרוקסטין ≤ 30 מ"ג ליום. לא דווח על מקרים של תסמונת סרוטונין במהלך התוכנית הקלינית של רסאגילין, שבה 115 מטופלים טופלו במקביל ברסאגילין וטריציקלי ו -141 מטופלים טופלו ברסאגילין ו- SSRI / SNRI.
מניסיון שלאחר השיווק דווח על מקרים של עלייה בלחץ הדם בחולים שקיבלו רסאגילין, כולל מקרים נדירים של משבר יתר לחץ דם לאחר בליעה של מזון עשיר בטירמין בכמויות לא ידועות.
מקרים של אינטראקציות בין תרופות עם שימוש במקביל בתרופות מרפא סימפטוממימטיות דווחו עם מעכבי MAO.
מניסיון שלאחר השיווק, דווח על מקרה של עלייה בלחץ הדם בחולה אשר השתמש גם הוא בטכרהידרוזולין הידרוכלוריד הידרוכלוריד אוסקלומטרי במהלך הטיפול ב- rasagiline.
הפרעות שליטה בדחפים
בחולים שטופלו באגוניסטים של דופמין ו / או טיפולים דופמינרגיים אחרים, הימורים פתולוגיים, עלייה בחשק המיני, מיניות יתר, קניות או קניות כפייתיות, אכילה מוגזמת ואכילה כפייתית.רשמה תמונה דומה של הפרעות שליטה בדחפים שכללה גם כפייתיות, מחשבות אובססיביות. והתנהגויות אימפולסיביות (ראה סעיף 4.4).
04.9 מנת יתר
מנת יתר: תסמינים שדווחו בעקבות מנת יתר של Azilect במינונים שנעו בין 3 מ"ג ל -100 מ"ג כללו דיספוריה, היפומניה, משבר יתר לחץ דם ותסמונת סרוטונין.
מינון יתר עשוי להיות קשור לעיכוב משמעותי של MAO-A ו- MAO-B.
מתנדבים בריאים טופלו ב- 20 מ"ג ליום של המוצר במחקר של מנה אחת, או עם 10 מ"ג ליום במחקר בן עשרה ימים. אירועים שליליים שנצפו דורגו כקלים עד בינוניים ולא קשורים לטיפול ב- rasagiline. תגובות שליליות קרדיווסקולריות (כולל יתר לחץ דם ויתר לחץ דם יציב) דווחו במחקר הסלמה של מינון בחולים המטופלים בטיפול בלבודה כרוני שטופלו ב- 10 מ"ג ליום rasagiline ונעלמו עם הפסקת הטיפול. הם דומים לאלה שנצפו עבור מעכבי MAO לא סלקטיביים.
אין תרופה ספציפית. במקרה של מנת יתר, עקוב אחר המטופלים והתערב עם "טיפול סימפטומטי ותומך הולם".
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: תרופות אנטי -פרקינסוניות, מעכבי מונואמין אוקסידאז -B
קוד ATC: N04BD02
מנגנון הפעולה:
הוכח כי Rasagiline הוא מעכב MAO-B סלקטיבי חזק ובלתי הפיך, שיכול להוביל לעלייה ברמות הדופמין החוץ תאי בסטריאטום. העלייה ברמות הדופמין והעלייה הנובעת בפעילות הדופאמינרגית עשויות להיות אחראיות להשפעות המועילות שנצפו עם רסאגילין במודלים מבוססי דופאמינרגיה של תפקוד מוטורי.
1-אמינואינדאן הוא המטבוליט הפעיל העיקרי של rasagiline ואינו מעכב MAO-B.
מחקרים קליניים:
היעילות של rasagiline תועדה על ידי תוצאות של שלושה מחקרים: מונוטרפיה במחקר I וטיפול משולב במחקרים II ו- III.
מונוטרפיה:
במחקר I, 404 מטופלים חולקו באקראי וטופלו במשך 26 שבועות עם פלסבו (138 מטופלים) עם רסאגילין 1 מ"ג ליום (134 חולים) או רסאגילין 2 מ"ג ליום (132 חולים), ללא משווה פעיל אחר.
במחקר זה, נקודת הסיום העיקרית של היעילות הייתה השינוי מהבסיס בציון הכולל בסולם דירוג מחלת הפרקינסון המאוחד (UPDRS, חלקים I-III). ההבדל בין השינוי הממוצע בין תחילת המחקר לבין זה שב -26 שבועות / סוף הטיפול (LOCF, תצפית אחרונה הועברה קדימה) היה מובהק סטטיסטית (UPDRS, חלקים I -III: עבור רסג'לין 1 מ"ג לעומת פלסבו -4, 2, 95% CI [-5.7 -2.7];
טיפול באגודה:
במחקר השני, החולים חולקו באופן אקראי וטופלו במשך 18 שבועות עם פלסבו (229 מטופלים) או רסאגילין 1 מ"ג ליום (231 מטופלים) או 200 מ"ק אנטקפון (227 מטופלים), מעכב קטכול-או-מתיל-טרנספרז (COMT), יחד עם המינון המתוזמן של מעכב לבודופה (LD) / דקרבוקסילאז. במחקר השלישי, המטופלים חולקו באקראי וטופלו במשך 26 שבועות עם פלסבו (159 מטופלים), רסאגילין 0.5 מ"ג ליום (164 חולים) או רסאגילין 1 מ"ג ליום (149 חולים).
בשני המחקרים, המדד העיקרי ליעילות היה השינוי בין תחילת המחקר לתקופת הטיפול במספר השעות הממוצע שהוצב במצב "כבוי" במהלך היום (בהתבסס על כתבי עת שנערכו בבית במשך 24 שעות ולוקחו במשך שלושה ימים לפני כל ביקור הערכה).
במחקר השני, ההבדל הממוצע במספר השעות שהושקעו במצב "כבוי" בהשוואה לפלסבו היה -0.78 שעות, 95% CI [-1.18 -0.39 שעות], p = 0.0001. הירידה הממוצעת היומית הכוללת בזמן "כיבוי" שנצפתה בקבוצת האנטקפון (-0.80 שעות, 95% CI [-1.20 -0.41], p
אמצעי יעילות משניים כללו את ההערכה הכוללת של הבוחן לגבי מידת השיפור, ציון המשנה של פעילויות היומיום (ADL) במצב "כבוי" וציון UPDRS במצב "מופעל". בהשוואה לפלסבו, טיפול ברסאגילין הביא בהטבה מובהקת סטטיסטית.
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה: Rasagiline נספג במהירות ומגיע לשיא ריכוז הפלזמה (Cmax) תוך כ- 0.5 שעות. הזמינות הביולוגית המוחלטת של מנה אחת של רסאגילין היא כ -36%.
מזון אינו משפיע על Tmax של rasagiline, אם כי יש ירידה ב- Cmax וחשיפה (AUC) של כ- 60% ו -20%, בהתאמה, אם התרופה נלקחת עם ארוחה עתירת שומן. AUC לא משתנה באופן מהותי, rasagiline יכול להילקח על בטן מלאה או על בטן ריקה.
הפצה: נפח ההפצה הממוצע של rasagiline לאחר הזרקה תוך ורידית במינון יחיד הוא 243 ליטר. מחייב חלבון פלזמה לאחר מנה אוראלית אחת של רסאגילין שכותרתו 14C הוא כ -60% -70%.
חילוף חומרים: לפני ההפרשה, rasagiline עובר ביו -טרנספורמציה כמעט מלאה בכבד. המסלולים המטבוליים העיקריים של rasagiline הם שניים: N-dealkylation ו / או hydroxylation עם היווצרות: 1-Aminoindane, 3-hydroxy-N-propargyl-1 aminoindane ו- 3-hydroxy-1-aminoindane. הניסויים בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך ששני המסלולים המטבוליים של rasagiline תלויים במערכת הציטוכרום P450; CYP1A2 הוא האיזואנזים העיקרי המעורב בחילוף החומרים של rasagiline. עוד נמצא כי הצמידה של rasagiline והמטבוליטים שלה היא אחד ממסלולי החיסול העיקריים עם יצירת גלוקורונידים.
הַפרָשָׁה: לאחר מתן אוראלי של רסאגילין שכותרתו 14C, התרופה חוסלה בעיקר באמצעות שתן (62.6%) וצואה (21.8%) עם החלמה כוללת של 84.4% מהמינון במשך 38 יום. פחות מ -1% מהראסגילין הוא מופרש בשתן כתרופה ללא שינוי.
לינאריות / לא ליניאריות: הפרמקוקינטיקה של רסאגילין היא לינארית על מינונים בטווח של 0.5 עד 2 מ"ג. מחצית החיים האחרונה היא 0.6-2 שעות.
מאפיינים בחולים
חולים עם אי ספיקת כבד: בנבדקים עם אי ספיקת כבד קלה, AUC ו- Cmax עלו ב -80% ו -38% בהתאמה. בנבדקים עם ליקוי בכבד בינוני, AUC ו- Cmax עלו ב- 568% ו -83% בהתאמה (ראה סעיף 4.4).
חולים עם אי ספיקת כליות: הפרמקוקינטיקה של רסאגילין בנבדקים עם קלות (CLcr 50-80 מ"ל / דקה) עד בינונית (CLcr 30-49 מ"ל / דקה) אי ספיקת כליות היו דומים לזו של נבדקים בריאים.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
נתונים לא-קליניים לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונאליים בנושא בטיחות, רעילות למינון חוזר ורעילות רבייה.
ל- Rasagiline אין פוטנציאל גנוטוקסי in vivo ובמערכות רבות בַּמַבחֵנָה באמצעות חיידקים ו / או הפטוציטים. בנוכחות מטבוליטים פעילים, rasagiline מעורר עלייה בחריגות כרומוזומליות בריכוזים ציטוטוקסיים מוגזמים שאינם מנוצלים בתנאי השימוש הקליני.
Rasagiline לא היה מסרטן בחולדות בחשיפה מערכתית פי 84-339 מריכוז הפלזמה האנושי הצפוי במינון של 1 מ"ג ליום.
בעכברים, נצפתה עלייה בשכיחות אדנומה משולבת ברונכיולרית / אלוואלית ו / או קרצינומה, עם חשיפה מערכתית גדולה פי 144-213 מאשר ריכוז הפלזמה האנושית הצפויה במינון של 1 מ"ג ליום.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
מניטול
עמילן תירס
עמילן תירס מוכתם מראש
סיליקה קולואידית נטולת מים
חומצה סטארית
טַלק
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
שלפוחית: 3 שנים
בקבוקים: 3 שנים
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אין לאחסן מעל 25 ° C.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
שלפוחיות: שלפוחיות אלומיניום / אלומיניום, אריזות של 7, 10, 28, 30, 100 או 112 טבליות.
בקבוקים: בקבוק פוליאתילן לבן בצפיפות גבוהה עם או בלי מכסה בטיחותי העמיד בפני ילדים המכיל 30 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
חברת טבע פארמה GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
גֶרמָנִיָה
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי / 1/04/304 / 001-007
036983017
036983029
036983031
036983043
036983056
036983068
036983070
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 21 בפברואר 2005
תאריך החידוש האחרון: 21 בספטמבר 2009
10.0 תאריך עיון הטקסט
D.CCE נובמבר 2013
