מימפרה - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

מימפרה - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון מידע אחר

רכיבים פעילים: Cinacalcet

מימפארה 30 מ"ג טבליות מצופות סרט
מימפרה 60 מ"ג טבליות מצופות סרט
מימפארה טבליות מצופות בסרט 90 מ"ג

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Mimpara? לשם מה זה?

מימפרה פועלת לשליטה על רמות גופני הורמון הפאתירואיד (PTH), סידן וזרחן. היא משמשת לטיפול במחלות הנגרמות מבעיות באיברים הנקראים בלוטת התריס. בלוטות התריס הן ארבע בלוטות קטנות הנמצאות בצוואר., ליד בלוטת התריס. בלוטה אשר מייצרת הורמון תת -תריס (PTH).

משתמשים במימפרה:

לטיפול בהיפרפארתירואידיזם משני בחולים עם מחלת כליות חמורה הזקוקים לדיאליזה לטיהור דמם ממוצרי פסולת.
להפחתת רמות סידן גבוהות בדם (היפרקלצמיה) בחולים עם סרטן התריס.
להפחתת רמות סידן גבוהות בדם (היפרקלצמיה) בחולים עם היפרפרתירואידיזם ראשוני, כאשר לא ניתן להסיר את הבלוטות.

ב"הפרפרתירואידיזם ראשוני ומשני ", כמות מוגזמת של PTH מיוצרת על ידי בלוטות התריס. "ראשוני" פירושו ש"הפרפרתירואידיזם אינו נגרם מכל מצב אחר ו"משני "פירושו ש"הפרפרתירואידיזם נגרם על ידי" מצב אחר, כגון מחלת כליות. היפרפרתירואידיזם ראשוני ומשני יכול לגרום לאובדן סידן. יכול לגרום לכאבי עצמות ושברים, בעיות דם וכלי לב, אבנים בכליות, הפרעות נפשיות ותרדמת.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Mimpara

אין להשתמש במימפרה:

אם אתה אלרגי ל- cinacalcet או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת מימפרה

שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות לפני השימוש במימפרה.

לפני נטילת מימפרה, ספר לרופא אם יש לך או היה לך:

התאמות (נקראות לפעמים התאמות או התאמות). הסיכון להתקפים גבוה יותר אם היו לך התקפים בעבר;
בעיות בכבד;
פשרה לבבית.

בחולים שטופלו ב- Mimpara דווחו אירועים מסכני חיים ותוצאות קטלניות הקשורות לרמות סידן נמוכות (היפוקלצמיה).

רמות סידן נמוכות יכולות להשפיע על קצב הלב. ספר לרופא אם אתה חווה דופק מהיר או חריג במיוחד, אם יש לך בעיות בקצב הלב או אם אתה נוטל תרופות הידועות כגורמות לבעיות בקצב הלב בעת נטילת מימפרה.

למידע נוסף ראו סעיף 4.

במהלך הטיפול במימפרה, דווח לרופא:

אם התחלת או הפסקת לעשן מכיוון שזה עשוי להשפיע על אופן הפעולה של מימפרה.

ילדים ומתבגרים

ילדים מתחת לגיל 18 לא צריכים לקחת מימפרה.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של מימפרה

ספר לרופא או לרוקח אם אתה משתמש, השתמשת לאחרונה או עשוי להשתמש בתרופות אחרות.

ספר לרופא אם אתה נוטל את התרופות הבאות.

תרופות שככאלה יכולות להשפיע על פעולתה של מימפרה:

תרופות המשמשות לטיפול בדלקות עור או זיהומים פטרייתיים (ketoconazole, itraconazole ו- voriconazole);
תרופות המשמשות לטיפול בזיהומים חיידקיים (טלתרומיצין, ריפמפיצין וציפרלקס);
תרופה המשמשת לטיפול בזיהומי HIV ואיידס (ריטונוויר);
תרופה המשמשת לטיפול בדיכאון (פלובוקסמין).

מימפרה עשויה להשפיע על הפעולה של התרופות הבאות:

תרופות המשמשות לטיפול בדיכאון (amitriptyline, desipramine, nortriptyline ו- clomipramine);
תרופה המשמשת להקלה על שיעול (דקסטרומתורפן);
תרופות המשמשות לטיפול בשינויים בקצב הלב (flecainide ו- propafenone);
תרופה המשמשת לטיפול בלחץ דם גבוה (מטופרולול).

למד עם אוכל ושתייה

יש ליטול את מימפרה עם הארוחה או מעט אחריה.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון, הנקה ופוריות

אם הינך בהריון, מתכננת להיכנס להריון או מניקה, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.

מימפרה לא נבדקה בנשים בהריון. אם הינך בהריון, הרופא שלך עשוי להחליט לשנות את הטיפול, מכיוון שמימפרה עלולה לפגוע בתינוק שטרם נולד.

לא ידוע אם מימפרה מופרשת בחלב אם. הרופא שלך ידון איתך האם יש להפסיק הנקה או טיפול במימפרה.

נהיגה ושימוש במכונות

לא בוצעו מחקרים על יכולת הנהיגה ושימוש במכונות. דיווחו על סחרחורת ועוויתות בחולים הנוטלים מימפרה. אם אתה חווה תסמינים אלה, יכולת הנהיגה שלך עשויה להיות מושפעת.

מימפרה מכילה לקטוז

אם אמרו לך הרופא כי יש לך "חוסר סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש במימפרה: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם אינך בטוח, פנה לרופא או לרוקח. הרופא שלך יגיד לך כמה מימפרה לקחת.

יש ליטול את המימפרה דרך הפה עם הארוחה או מעט אחריה. יש ליטול את הטבליות בשלמותן ולא מחולקות.

הרופא שלך יבצע בדיקות דם סדירות במהלך הטיפול כדי להעריך את תגובתך לטיפול ויתאים את המינון במידת הצורך.

אם אתה מטופל לטיפול בהיפרפארתירואידיזם משני

המינון ההתחלתי של מימפרה הוא 30 מ"ג (טבליה אחת) פעם ביום.

אם אתה מטופל לטיפול בסרטן תת -התריס או היפר -תירואידיזם ראשוני

המינון ההתחלתי של מימפרה הוא 30 מ"ג (טבליה אחת) פעמיים ביום.

אם שכחת לקחת מימפרה

אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם החמצת מנה של מימפרה, עליך ליטול את המנה הרגילה הבאה.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא, לרוקח או לאחות.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי מימפרה

במקרה שאתה משתמש יותר ממימפרה ממה שאתה צריך, פנה לרופא מיד. סימנים אפשריים של מנת יתר כוללים קהות או עקצוצים סביב הפה, כאבי שרירים או התכווצויות והתקפים.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של מימפרה

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

אם אתה מתחיל להרגיש קהות או עקצוצים סביב הפה שלך, כאבי שרירים או התכווצויות והתקפים, עליך לדווח לרופא מיד. תסמינים אלה עשויים להצביע על כך שרמות הסידן נמוכות מדי (היפוקלצמיה).

שכיח מאוד: עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים

בחילות והקאות, תופעות הלוואי הללו בדרך כלל קלות למדי ובמשך זמן קצר.

נפוץ: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים

סְחַרחוֹרֶת
חוסר תחושה או עקצוץ (paresthesia)
אובדן (אנורקסיה) או ירידה בתיאבון
כאבי שרירים (מיאלגיה)
חולשה (אסתניה)
תגובות עור (פריחה)
הפחתת רמות הטסטוסטרון
רמות גבוהות של אשלגן בדם (היפרקלמיה)
תגובות אלרגיות (רגישות יתר)
כְּאֵב רֹאשׁ
התקפים (עוויתות או התקפים)
לחץ דם נמוך (תת לחץ דם)
דלקת בדרכי הנשימה העליונות
קשיי נשימה (קוצר נשימה)
לְהִשְׁתַעֵל
בעיות עיכול (הפרעות בעיכול)
שִׁלשׁוּל
כאבי בטן, כאבים בבטן העליונה
עצירות
התכווצות שרירים
כאב גב
רמות נמוכות של סידן בדם (היפוקלצמיה)

לא ידוע: לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים

סִרפֶּדֶת
נפיחות בפנים, בשפתיים, בפה, בלשון או בגרון שעלולות לגרום לקושי בבליעה או בנשימה (אנגיואדמה).
קצב לב מהיר או דוהר שעשוי להיות קשור לרמות סידן נמוכות בדם (הארכת QT והפרעות קצב חדריות משניות להיפוקלצמיה).

לאחר מתן המימפרה, מספר קטן מאוד של חולים עם ליקוי לב חלה החמרה במצבם ו / או לחץ דם נמוך (לחץ דם נמוך).

ילדים ומתבגרים

השימוש במימפרה בילדים ומתבגרים לא נקבע.דווח על אירוע קטלני בקרב נער עם רמות סידן נמוכות מאוד בדם (היפוקלצמיה) שהשתתף במחקר קליני.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות שלך. זה כולל את כל תופעות הלוואי האפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. תופעות לוואי תוכל לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי האריזה והשלפוחית לאחר התוקף.

תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון והבקבוק. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

דדליין "> מידע אחר

מה מכיל מימפרה

המרכיב הפעיל הוא cinacalcet. כל טבליה מצופה בסרט מכילה 30 מ"ג, 60 מ"ג או 90 מ"ג סינצאל (כמו הידרוכלוריד).
שאר המרכיבים הם:
- עמילן תירס מוכתם מראש
- תאית מיקרו -גבישית
- פובידון
- קרוספובידון
- מגנזיום סטיארט
- סיליקה קולואידית נטולת מים
ציפוי הטאבלט מכיל:
- שעוות קרנובה
- ירוק אופדרי (מונוהידראט לקטוז, היפרומלוז, טיטניום דו חמצני (E171), גליצרול טריאצטט, אינדיגו כרמין (E132), תחמוצת ברזל צהובה (E172))
- Clear Opadry (מכיל היפרומלוז, מקרוגול)

איך נראית מימפרה ותכולת האריזה

מימפרה היא טבליה מצופה סרט ירוק בהיר. הלוחות הם בצורת אליפסה ובצד אחד מוטבעים "30", "60" או "90" ומצד שני "AMG".

Mimpara זמין בשלפוחיות המכילות 30 מ"ג, 60 מ"ג או 90 מ"ג טבליות מצופות סרט.

כל קופסה יכולה להכיל 14, 28 או 84 טבליות ארוזות בשלפוחיות.

ניתן להשיג את מימפארה בבקבוקים המכילים 30 מ"ג, 60 מ"ג או 90 מ"ג טבליות מצופות סרט בקרטון. כל בקבוק מכיל 30 טבליות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על מימפרה ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה - 02.0 הרכב איכותי וכמותי - 03.0 טופס פרמצבטי - 04.0 פרטים קליניים - 04.1 אינדיקציות טיפוליות - 04.2 מינון ואופן מתן - 04.3 התוויות נגד - 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש - 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וסוגים אחרים של אינטראקציה - 04.6 הריון והנקה - 04.7 השפעות על כושר הנהיגה והשימוש במכונות - 04.8 תופעות לא רצויות - 04.9 מנת יתר - 05.0 מאפיינים פרמקולוגיים - 05.1 "תכונות פרמקודינמיות - 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים" - 05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים - 06.0 פרמקוטיים פרטים - 06.1 מרכיבים - 06.2 חוסר תאימות " - 06.3 חיי מדף" - 06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון - 06.5 אופי האריזה הראשית ותכולת האריזה - 06.6 הוראות שימוש וטיפול - 07.0 מחזיק האישור הכל "הצבה על השוק - 08.0 מספר אישור השיווק - 09.0 תאריך ההרשאה הראשונה או חידוש האישור - 10.0 תאריך עיון הטקסט - 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על רשות הפניית מרכזית - 12.0 אינפורמציה תחנות - תחנות מרכזיות

01.0 שם התרופה -

MIMPARA

02.0 הרכב איכותי וכמותי -

כל טבליה מכילה 30 מ"ג של cinacalcet (כמו הידרוכלוריד).

כל טבליה מכילה 60 מ"ג של cinacalcet (כמו הידרוכלוריד).

כל טבליה מכילה 90 מ"ג של cinacalcet (כמו הידרוכלוריד).

חומר עזר בעל השפעה ידועה:

כל טבליה של 30 מ"ג מכילה 2.74 מ"ג לקטוז.

כל טבליה של 60 מ"ג מכילה 5.47 מ"ג לקטוז.

כל טבליה של 90 מ"ג מכילה 8.21 מ"ג לקטוז.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי -

טבליה מצופה בסרט (טאבלט).

טבליה בצבע ירוק בהיר, סגלגל ומצופה בסרט עם "AMG" בצד אחד ו- "30" בצד השני.

טבליה בצבע ירוק בהיר, סגלגל ומצופה בסרט עם "AMG" בצד אחד ו"60 "בצד השני.

טבליה בצבע ירוק בהיר, סגלגל ומצופה בסרט עם "AMG" בצד אחד ו- "90" בצד השני.

מידע קליני 04.0 -

04.1 אינדיקציות טיפוליות -

טיפול בהיפרפרתירואידיזם משני (HPT) בחולים עם מחלת כליות סופנית (ESRD) בטיפול בדיאליזה תחזוקה.

ניתן להשתמש במימפרה כחלק ממשטר טיפול הכולל קלסרים פוספטים ו / או ויטמין D לפי הצורך (ראו סעיף 5.1).

הפחתת היפרקלצמיה בחולים עם:

• קרצינומה של בלוטת התריס.

• היפר -תת -תירואידיזם ראשוני, בו יצוין parathyroidectomy על בסיס ערכי סידן בסרום (בהתאם להנחיות הטיפול הרלוונטיות), אך בו ניתוח אינו מתאים מבחינה קלינית או התווית.

04.2 מינון ואופן ניהול -

היפרפרתירואידיזם משני

מבוגרים וקשישים (> 65 שנים)

המינון ההתחלתי המומלץ למבוגרים הוא 30 מ"ג פעם ביום. על מנת להשיג ריכוזי הורמון תת תריס (PTH) בין 150 ל 300 pg / ml (15.9-31.8 pmol / l) במבחן הפראתירואיד שלם (iPTH) בחולי דיאליזה, יש להגדיל את המינון של מימפארה בהדרגה כל 2-4 שבועות עד למינון יומי מרבי של 180 מ"ג. קביעת רמות PTH צריכה להיעשות לפחות 12 שעות לאחר מתן מימפארה. יש להתייחס להנחיות הטיפול הנוכחיות.

לאחר תחילת הטיפול במימפרה או לאחר שינוי המינון יש לקבוע PTH תוך 1-4 שבועות.במהלך טיפול תחזוקתי יש לפקח על PTH בערך כל 1-3 חודשים. ניתן גם להשתמש במבחני ההורמון הפאראתירואיד (iPTH) והן במבחני ההורמון הפאראתירואיד (biPTH) למדידת רמות ה- PTH; טיפול במימפרה אינו משנה את היחס בין PTH שלם ל- PTH ביו -שלם.

במהלך העלאת המינון, יש למדוד את רמות הסידן בסרום באופן תדיר, ובכל מקרה תוך שבוע מתחילת הטיפול במימפרה או שינוי המינון. לאחר קביעת מינון התחזוקה, יש למדוד את רמות הסידן בסרום בערך כל חודש.במידה ורמות הסידן בסרום יורדות מתחת לטווח הנורמלי, יש לנקוט באמצעים מתאימים, לרבות שינוי הטיפול הנלווה (ראה סעיף 4.4).

ילדים ומתבגרים

מימפרה אינה מיועדת לשימוש בילדים ובני נוער בשל מחסור בנתונים לגבי בטיחות ויעילות (ראה סעיף 4.4).

קרצינומה של בלוטת התריס והיפרפרתירואידיזם ראשוני

מבוגרים וקשישים (> 65 שנים)

המינון ההתחלתי המומלץ של מימפרה למבוגרים הוא 30 מ"ג פעמיים ביום. יש להגדיל את המינון של מימפארה בהדרגה כל 2-4 שבועות ברצף המינון הבא: 30 מ"ג פעמיים ביום, 60 מ"ג פעמיים ביום. יום, 90 מ"ג פעמיים ביום. ו 90 מ"ג שלוש או ארבע פעמים ביום לפי הצורך כדי להפחית את ריכוז הסידן בסרום לגבול הנורמלי העליון או מתחת לו. המינון המקסימלי המשמש בניסויים קליניים היה 90 מ"ג ארבע פעמים ביום.

לאחר תחילת הטיפול במימפרה או לאחר שינוי המינון יש לקבוע סידן בסרום תוך שבוע. לאחר קביעת מינון התחזוקה יש למדוד סידן בסרום כל 2-3 חודשים. לאחר טיטרציה של מימפארה למינון המרבי, סרום יש לעקוב אחר הסידן במרווחים תקופתיים; אם לא ניתן לשמור על הפחתה רלוונטית מבחינה קלינית בסידן בסרום, יש לשקול הפסקת הטיפול במימפרה (ראה סעיף 5.1).

ילדים ומתבגרים

מימפרה אינה מיועדת לשימוש בילדים ובני נוער בשל מחסור בנתונים לגבי בטיחות ויעילות (ראה סעיף 4.4).

ספיקת כבד

אין צורך לשנות את המינון ההתחלתי. יש להשתמש במימפרה בזהירות בחולים עם ליקוי בכבד בינוני עד חמור ויש לעקוב מקרוב אחר הטיפול במהלך הסלמה במינון ובמהלך הטיפול (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).

שיטת ניהול

לשימוש בעל פה. מומלץ ליטול את Mimpara בארוחות או מיד לאחר הארוחה, שכן מחקרים קליניים הראו כי הזמינות הביולוגית של cinacalcet גבוהה יותר כאשר נלקחת עם האוכל (ראה סעיף 5.2). יש ליטול את הלוחות בשלמותן ולא לחלק אותן.

04.3 התוויות נגד -

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -

סידן בסרום

אין להתחיל בטיפול במימפרה בחולים עם סידן (מתוקן לאלבומין) הנמוך מהגבול התחתון של הטווח הנורמלי.

אירועים מסכני חיים ותוצאות קטלניות הקשורות להיפוקלצמיה דווחו בקרב חולים מבוגרים וילדים שטופלו במימפרה. הפרעות, מיאלגיה, התכווצויות, טטניה ועוויתות הם בין הביטויים להיפוקלצמיה. ירידה בסידן בסרום יכולה גם להאריך את מרווח ה- QT ולגרום ל"הפרעת קצב חדרית משנית להיפוקלצמיה ". דווח על מקרים של הארכת QT והפרעות קצב חדריות בחולים שטופלו ב- cinacalcet (ראה סעיף 4.8). כן יש להזהר בחולים עם אחרים גורמי סיכון להארכת QT, כגון חולים עם תסמונת QT ארוכה מולדת ידועה או חולים המטופלים בתכשירים רפואיים הידועים כגורמים להארכת QT.

מאחר שסינאקלצ מפחיתה סידן בסרום, יש לעקוב אחר המטופלים באיתור היפוקלצמיה (ראה סעיף 4.2). יש למדוד סידן בסרום תוך שבוע לאחר תחילת או התאמת המינון של מימפארה. לאחר קביעת המינון. מינון תחזוקה, יש למדוד סידן בסרום. בערך פעם בחודש.

במקרה שרמות הסידן בסרום יורדות מתחת ל 8.4 מ"ג / ד"ל (2.1 ממול / ליטר) ו / או מתרחשות תסמינים של היפוקלצמיה, מומלץ לבצע את ההליך הבא:

רמת סידן בסרום או סימפטומים קליניים של היפוקלצמיה המלצות 7.5 מ"ג / ד"ל (1.9 ממול / ליטר), או בנוכחות סימפטומים קליניים של היפוקלצמיה על מנת להגדיל את הסידן בסרום, ניתן להשתמש בקלסרים זרחניים המכילים סידן, ויטמין D ו / או להתאים את ריכוזי הסידן בתמיסת הדיאליזה על פי שיקול דעת קליני. 7.5 מ"ג / ד"ל (1.9 ממול / ליטר) או אם הסימפטומים של היפוקלצמיה נמשכים למרות הניסיונות להגדיל את הסידן בסרום הפחת או הפסק את המינון של מימפרה. ≤ 7.5 מ"ג / ד"ל (1.9 ממול / ליטר) או אם הסימפטומים של היפוקלצמיה נמשכים ולא ניתן להגדיל את המינון של ויטמין D יש להפסיק את מינון מימפרה עד שרמות הסידן בסרום יגיעו ל- 8.0 מ"ג / ד"ל (2.0 ממול / ליטר) ו / או שתסמינים של היפוקלצמיה נעלמים. יש להתחיל מחדש את הטיפול באמצעות המינון התחתון הבא של מימפרה.

כ -30% מהחולים עם ליקוי כלייתי כרוני (CKD) שעברו דיאליזה בהתחשב במימפרה היו בעלי ערך סידן לפחות בסרום מתחת ל- 7.5 מ"ג / ד"ל (1.9 ממול / ליטר).

Cinacalcet אינו מסומן בחולים עם ליקוי כליות כרוני שאינם בדיאליזה. בניסויים קליניים, בחולים עם ליקוי כליות כרוני שאינם בדיאליזה שטופלו ב- cinacalcet, הוכח סיכון מוגבר להיפוקלצמיה (רמות סידן בסרום של תפקוד הכליות).

עוויתות

במחקרים קליניים נצפו התקפים ב -1.4% מהחולים שטופלו במימפרה וב -0.7% מהחולים שקיבלו פלסבו. למרות שלא ברורה הסיבה לשכיחות ההתקפים השונים שנצפו, ירידה משמעותית ברמות הסידן בסרום גורמת לירידה. של סף ההתחלה.

לחץ דם ו / או החמרה של ליקוי לב

מקרים בודדים ואידיוסינקרטיים של לחץ דם ו / או החמרה בפגיעה בלב דווחו במחקרים לאחר שיווק תרופת לב בחולים עם תפקוד לב מופחת, אשר לא ניתן היה לשלול לחלוטין קשר סיבתי עם cinacalcet ואשר ניתן לתווכו על ידי הפחתה בסרום. רמות סידן. נתונים ממחקר קליני הראו כי תת לחץ דם התרחש ב -7% מהחולים שטופלו ב- cinacalcet וב -12% מהחולים שטופלו בפלסבו, ופגיעה לבבית התרחשה אצל 2% מהחולים שטופלו ב- cinacalcet או פלסבו.

כללי

מחלת עצם אדינמית עלולה להתפתח אם הורמון הפרתירואיד מדוכא באופן כרוני ברמות iPTH בערך פי 1.5 מתחת לגבול הנורמלי. המטרה המומלצת, יש להפחית את המינון של מימפארה ו / או ויטמין D או להפסיק את הטיפול.

רמות טסטוסטרון

בחולים עם פגיעה כלייתית בשלב הסופי, רמות הטסטוסטרון לרוב נמצאות מתחת לטווח הנורמלי. במחקר קליני, שנערך בחולים עם ESRD שעברו דיאליזה, לאחר 6 חודשי טיפול נצפתה ירידה חציונית ברמות הטסטוסטרון החופשיות של 31.3% בחולים שטופלו ב- Mimpara ו -16.3% בחולים שקיבלו פלסבו. שלב הרחבה פתוח של מחקר זה לא הוכיח ירידה נוספת בריכוזי הטסטוסטרון החופשיים והסכומים הכוללים בחולים שטופלו ב- Mimpara במשך 3 שנים. הרלוונטיות הקלינית של הפחתות אלה בטסטוסטרון בסרום אינה ידועה.

ספיקת כבד

מאחר ורמות הפלזמה של cinacalcet עשויות להגיע פי 2-4 בחולים עם ליקוי בכבד בינוני או חמור (סיווג Child-Pugh), יש להשתמש בזהירות במימפרה בחולים אלו ולמעקב אחר הטיפול מקרוב (ראה סעיפים 4.2 ו -5.2 ).

לקטוז

חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -

השפעת מוצרי תרופות אחרים על cinacalcet

Cinacalcet עוברת חילוף חומרים בחלקו על ידי האנזים CYP3A4. מתן טיפול מקביל של 200 מ"ג של ketoconazole, מעכב CYP3A4 חזק, הביא לעלייה של פי 2 ברמות ה- cinacalcet. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון של Mimpara ביום. מטופל המטופל במימפרה מתחיל או מפסיק טיפול במעכב רב עוצמה (למשל קטוקונזול, איטרקונאזול, טליתרומיצין, ווריקונזול או ריטונוויר) או ממריץ (למשל ריפמפיצין) של אנזים זה.

הנתונים בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך שחילוף החומרים של cinacalcet חולף על ידי CYP1A2. עישון גורם ל- CYP1A2; נצפתה כי סיקול הסינצ'אלקט גבוה יותר בין 36-38% בקרב מעשנים מאשר אצל אנשים שאינם מעשנים. ההשפעה של מעכבי CYP1A2 חזקים (למשל fluvoxamine, ciprofloxacin) על רמות הפלזמה של cinacalcet לא נחקרה. יתכן שתידרש התאמת מינון אם החולה מתחיל או מפסיק לעשן, או אם המטופל מתחיל לעשן או הפסקת טיפול במקביל עם עוצמה. מעכבי CYP1A2.

סידן פחמתי: ניהול מקביל של סידן פחמתי (מנה אחת של 1500 מ"ג) לא שינה את הפרמקוקינטיקה של cinacalcet.

סבלמר: מתן טיפול בו זמני של sevelamer (2,400 מ"ג) לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של cinacalcet.

פנטופראזול: ניהול מקביל של פנטופרזול (80 מ"ג פעם ביום) לא שינה את הפרמקוקינטיקה של cinacalcet.

השפעת cinacalcet על מוצרי תרופות אחרים

מוצרי תרופות שעוברים מטבוליזם על ידי האנזים P450 2D6 (CYP2D6): cinacalcet הוא מעכב חזק של CYP2D6. כאשר מימפרה ניתנת במקביל לתרופות שעברו חילוף חומרים בעיקר על ידי CYP2D6, בעלות טיטור בנפרד ובעל אינדקס טיפולי צר (למשל פלקאיניד, פרופפנון, מטופרולול, , nortriptyline, clomipramine) ייתכן שיהיה צורך בהתאמות המינון של תרופות במקביל.

דסיפרמין: מתן טיפול מקביל של 90 מ"ג Cinacalcet qd עם 50 מ"ג desipramine, תרופה נוגדת דיכאון טריציקלית שעברו חילוף חומרים בעיקר על ידי CYP2D6, הביאה לעלייה משמעותית של פי 3.6 בריכוז desipramine (CI 90%: 3.0-4, 4) במטבוליזם נרחב של CYP2D6.

דקסטרומתורפן: מינונים מרובים של 50 מ"ג cinacalcet הגדילו את ה- AUC של 30 מ"ג דקסטרמתורפן (המטבוליזם בעיקר על ידי CYP2D6) פי 11 בקרב מטבוליזם נרחב של CYP2D6.

וורפרין: מינונים אוראליים מרובים של cinacalcet לא השפיעו על הפרמקוקינטיקה או הפרמקודינמיקה של warfarin (לפי הערכה לפי פרותרומבין וזמן קרישה VII).

היעדר ההשפעה של cinacalcet על הפרמקוקינטיקה של R-warfarin ו- S-warfarin והיעדר אינדוקציה עצמית לאחר מתן מנה מרובה בחולים מעיד כי cinacalcet אינו גורם לעורר CYP3A4, CYP1A2 ו- CYP2C9 בבני אדם.

מידאזולם: מתן שיתוף של cinacalcet (90 מ"ג) עם midazolam (2 mg), מצע של CYP3A4 ו- CYP3A5, דרך הפה, לא שינה את הפרמקוקינטיקה של midazolam. נתונים אלה מצביעים על כך ש- cinacalcet אינה משפיעה על הפרמקוקינטיקה של אותן סוגים של תרופות שעוברות חילוף חומרים על ידי CYP3A4 ו- CYP3A5, כגון כמה תרופות דכאוניות, כולל ציקלוספורין וטקרולימוס.

04.6 הריון והנקה -

הֵרָיוֹן

אין נתונים קליניים מהשימוש ב- cinacalcet בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על השפעות מזיקות ישירות ביחס להריון, לידה או התפתחות לאחר הלידה. במחקרים בחולדות וארנבות בהריון לא נצפו השפעות רעילות על "העובר / העובר". , למעט הפחתה במשקל גוף העובר בחולדה במינונים הקשורים לרעילות אימהית (ראה סעיף 5.3). יש להשתמש במימפרה רק במהלך ההריון אם היתרונות הפוטנציאליים מצדיקים את הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

זמן האכלה

לא ידוע אם cinacalcet מופרש בחלב האדם. Cinacalcet מופרש בחלב של חולדות מניקות עם יחס חלב / פלזמה גבוה. לאחר הערכת תועלת / סיכון קפדנית, יש לקבל החלטה על הפסקת הנקה או טיפול במימפרה.

פוריות

אין נתונים קליניים על ההשפעה של cinacalcet על הפוריות.אין השפעות על הפוריות במחקרים בבעלי חיים.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -

לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. עם זאת, תגובות שליליות מסוימות עשויות להשפיע על יכולת הנהיגה וההתנהגות במכונות (ראה סעיף 4.8).

04.8 תופעות לא רצויות -

א) סיכום פרופיל הבטיחות

היפרפרתירואידיזם משני, קרצינומה של תת -התריס והפרפר -תירואידיזם ראשוני

בהתבסס על נתונים זמינים של מטופלים שקיבלו cinacalcet במחקרים מבוקרי פלסבו וזרוע אחת, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שדווחו היו בחילות והקאות. בחילות והקאות היו קלים עד בינוניים וחולפים באופיים ברוב החולים. הפסקת הטיפול בתופעות לוואי נגרמה בעיקר בגלל בחילות והקאות.

ב) טבלת תגובות שליליות

תגובות שליליות, הנחשבות לפחות לייחס לטיפול ב- cinacalcet במחקרים מבוקרי פלסבו וזרוע אחת, המבוססים על הערכת הראיות הטובות ביותר לסיבתיות, מפורטים להלן בהתאם למוסכמה הבאה: שכיח מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥ 1/100 עד

שכיחות תגובות הלוואי בניסויים קליניים מבוקרים וניסיון לאחר השיווק היא כדלקמן:

סיווג איברי מערכת על פי MedDRA תדירות תגובה שלילית הפרעות במערכת החיסון מְשׁוּתָף* תגובות רגישות יתר מטבוליזם והפרעות תזונה מְשׁוּתָף אנורקסיה מְשׁוּתָף תיאבון מופחת הפרעות במערכת העצבים מְשׁוּתָף עוויתות † מְשׁוּתָף סְחַרחוֹרֶת מְשׁוּתָף Paresthesia מְשׁוּתָף כְּאֵב רֹאשׁ פתולוגיות לב לא ידוע * החמרה של ליקוי לב † לא ידוע * הארכת QT והפרעת קצב חדרית משנית ל"היפוקלצמיה † פתולוגיות כלי דם מְשׁוּתָף לחץ דם גבוה הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal מְשׁוּתָף זיהום בדרכי הנשימה העליונות מְשׁוּתָף קוֹצֶר נְשִׁימָה מְשׁוּתָף לְהִשְׁתַעֵל הפרעות במערכת העיכול מאד שכיח בחילה מאד שכיח הוא התכופף מְשׁוּתָף בעיות בעיכול מְשׁוּתָף שִׁלשׁוּל מְשׁוּתָף כאבי בטן מְשׁוּתָף כאבים בבטן העליונה מְשׁוּתָף עצירות הפרעות עור ורקמות תת עוריות מְשׁוּתָף פריחה הפרעות שריר ושלד וחיבור מְשׁוּתָף מיאלגיה מְשׁוּתָף התכווצות שרירים מְשׁוּתָף כאב גב הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מְשׁוּתָף אסתניה בדיקות אבחון מְשׁוּתָף היפוקלמיה † מְשׁוּתָף היפרקלמיה מְשׁוּתָף רמות טסטוסטרון מופחתות †

† ראה סעיף 4.4

* ראה סעיף ג

ג) תיאור תגובות הלוואי שנבחרו

תגובות רגישות יתר

תגובות רגישות יתר, כולל אנגיואדמה ואורטיקריה, זוהו במהלך השימוש שלאחר השיווק במימפארה. לא ניתן לחשב את התדרים של אירועים בודדים, כולל אנגיואדמה ואורטיקריה.

לחץ דם ו / או החמרה של ליקוי לב

במהלך מעקב הבטיחות שלאחר השיווק, דווחו מקרים ייחודיים של לחץ דם ו / או החמרה בפגיעה בלב בחולים שטופלו ב- cinacalcet עם תפקוד לב לקוי, לא ניתן לחשב את תדירות המקרים הללו מהנתונים הזמינים.

הארכת QT והפרעת קצב חדרית משנית להיפוקלצמיה

הארכת QT והפרעות קצב חדרית משניות להיפוקלצמיה זוהו במהלך השימוש שלאחר השיווק ב- Mimpara, לא ניתן לחשב את תדירות האירועים הללו מהנתונים הזמינים (ראה סעיף 4.4).

ד) אוכלוסיית ילדים

מימפרה אינה מיועדת לשימוש בחולי ילדים.הבטיחות והיעילות של מימפרה באוכלוסיית הילדים לא נקבעו. דווח על אירוע קטלני בחולה עם היפוקלצמיה חמורה שנרשם למחקר קליני ילדים (ראה סעיף 4.4).

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית (רשות התרופות האיטלקית - אתר אינטרנט: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).

04.9 מנת יתר -

מינונים של עד 300 מ"ג פעם ביום ניתנו בחולי דיאליזה מבלי לגרום לדאגות בטיחות.

מנת יתר של מימפרה יכולה להוביל להיפוקלצמיה. במקרה של מנת יתר, יש לעקוב אחר המטופלים לאיתור סימנים ותסמינים של היפוקלצמיה ולפתוח טיפול סימפטומטי ותומך. מכיוון שסינאקלצ נקשרת במידה רבה לחלבון, המודיאליזה אינה טיפול יעיל במקרה של מנת יתר.

05.0 נכסים פרמקולוגיים -

05.1 "תכונות פרמקודינמיות -

קבוצה פרמקותרפית: הומאוסטזיס של סידן, תכשירים אנטי -פאראתירואיד.

קוד ATC: H05BX01.

מנגנון הפעולה

הקולטן הרגיש לסידן על פני התאים העיקריים של בלוטת התריס הוא המווסת העיקרי של הפרשת הורמון הפאתירואיד (PTH).Cinacalcet הוא קלמימימי אשר, על ידי הגברת הרגישות של הקולטן הרגיש לסידן כלפי סידן חוץ-תאי, מפחית ישירות את רמות ה- PTH. הירידה ב- PTH קשורה לירידה במקביל ברמות הסידן בסרום.

הירידה ברמות ה- PTH קשורה לריכוז ה- cinacalcet.

לאחר שהושג מצב יציב, ריכוזי הסידן בסרום נשארים קבועים לאורך מרווח המינון.

היפרפרתירואידיזם משני

בחולי דיאליזה עם פגיעה כלייתית בשלב הסופי (ESRD) והיפרפרתירואידיזם משני, בלתי מבוקר, נערכו שלושה מחקרים קליניים כפולים סמיות, מבוקרי פלסבו, בני 6 חודשים (n = 1,136). דמוגרפיה והערכות בסיס היו אופייניים לאוכלוסיית חולי הדיאליזה עם היפרפרתירואידיזם משני. ריכוזי PTH (iPTH) שלמים בסיסית בשלושת המחקרים היו 733 ו- 683 pg / mL (77.8 ו -72.4 pmol / L), בהתאמה, למטופלים שטופלו ב- cinacalcet ובמטופלי פלסבו. בזמן תחילת המחקר, 66% מהחולים טופלו בוויטמין D ויותר מ -90% מהחולים טופלו בקלסרי פוספט. הפחתה ניכרת ב- iPTH, במוצר הזרחן בסידן (Ca x P), סידן וזרחן נצפו בחולים שטופלו ב- cinacalcet בהשוואה לחולים שטופלו בטיפול סטנדרטי שקיבלו פלסבו; התוצאות היו דומות בכל שלושת המחקרים. בשלושת המחקרים, נקודת הסיום העיקרית (אחוז החולים עם ריכוז iPTH ≤ 250 pg / ml [≤ 26.5 pmol / l]) הושגה על ידי 41%, 46% ו -35% מהחולים שטופלו ב- cinacalcet ו -4%, 7% ו- 6% של מטופלים שקיבלו פלסבו. כ- 60% מהחולים שטופלו ב- cinacalcet השיגו ירידה של 30% ברמות ה- iPTH והשפעה זו נרשמה עבור כל רמת iPTH בסיסית. הפחתה ממוצעת במוצר Ca x P, סידן וזרחן היו בהתאמה 14%, 7% ו -8 %.

ההפחתות במוצר iPTH ו- Ca x P נשמרו לאורך טיפולים שנמשכו עד 12 חודשים. Cinacalcet הפחית את המוצר iPTH, Ca Ca P, סידן וזרחן ללא קשר למוצר iPTH או Ca x P בסיסי וללא קשר לשיטת הדיאליזה (דיאליזה פריטוניאלית או המודיאליזה ), משך הדיאליזה או מתן ויטמין D.

ההפחתה ב- PTH הייתה קשורה לירידה לא משמעותית בסמני חילוף החומרים בעצמות (פוספטאז אלקליין עצם, N-telopeptide, תחלופת עצמות ופיברוזיס בעצמות). בחינת הנתונים המאוחדים מהניסויים הקליניים של 6 ו -12 חודשים בדיעבד, הערכות קפלן-מאייר לשברים בעצמות ולתת-בלוטת התריס היו נמוכות יותר בקבוצת ה- cinacalcet מאשר בקבוצת הביקורת.

מחקרים קליניים בחולים עם ליקוי כלייתי כרוני והפרפרתירואידיזם משני, לא בדיאליזה, הצביעו על כך שסינצאלץ הפחית את רמות ה- PTH באופן דומה לזה שנצפה בחולים עם ESRD והיפרפרתירואידיזם משני בדיאליזה. עם זאת, יעילות, בטיחות, מינונים אופטימליים ויעדי טיפול בחולים טרום דיאליזה עם ליקוי בכליות עדיין לא נקבעו. מחקרים אלה מוכיחים כי לחולי CKD שאינם דיאליזה המטופלים ב- cinacalcet יש סיכון גבוה יותר להיפוקלצמיה בהשוואה לחולי ESRD בדיאליזה. מטופלים ב- cinacalcet: זה יכול לנבוע מרמות סידן בסיסיות נמוכות יותר ו / או נוכחות של תפקוד כלייתי שיורי.

EVOLVE (הערכה של טיפול ב- Cinacalcet HCl להפחתת אירועים קרדיו-וסקולריים), מחקר אקראי, כפול סמיות, שנערך להערכת ההשפעות של cinacalcet HCl לעומת פלסבו על הפחתת הסיכון לתמותה מכל הסיבות ואירועי לב וכלי דם בקרב 3,883 חולים עם היפרפרתירואידיזם משני ו- CKD עובר דיאליזה. המחקר לא עמד במטרה העיקרית להפגין הפחתה בסיכון לתמותה מכל הסיבות או לאירועים קרדיווסקולריים כולל אוטם שריר הלב, אשפוז בגלל תעוקת חזה לא יציבה, ליקוי לב או אירועי כלי דם היקפיים (HR 0.93; CI 95 %: 0.85 - 1.02 ; p = 0.112) .בניתוח משני, לאחר התאמה למאפייני הבסיס, ה- HR עבור נקודת הסיום העיקרית המורכבת היה 0.88; 95% CI: 0.79 - 0.97.

קרצינומה של בלוטת התריס והיפרפרתירואידיזם ראשוני

במחקר קליני, 46 מטופלים (29 עם סרטן תת -התריס, 17 עם היפרפארתירואידיזם ראשוני והיפרקלצמיה חמורה שנכשלו או שהיו להם התוויות נגד כריתת התריס) קיבלו cinacalcet למשך עד 3 שנים (ממוצע של 328 ימים לחולים עם סרטן תת -התריס ו -347 ימים חולים עם היפרפארתירואידיזם ראשוני). Cinacalcet ניתנה במינונים של 30 מ"ג פעמיים ביום עד 90 מ"ג ארבע פעמים ביום. נקודת הסיום העיקרית של המחקר הייתה הפחתה בסידן ב- ≥ 1 מ"ג / ד"ל (≥ 0.25 ממול / ליטר). בחולים עם סרטן התריס, ממוצע הסידן ירד מ -14.1 מ"ג / ד"ל ל -12.4 מ"ג / ד"ל (מ -3.5 ממול / ליטר. ל -3.1 ממול / ליטר) בעוד שבחולים עם היפרפארתירואידיזם ראשוני הסידן ירד מ -12.7 מ"ג / ד"ל ל -10.4 מ"ג / ד"ל (3.2 ממול / לי 2.6 ממול / ליטר) שמונה עשרה מתוך 29 חולים (62%) עם קרצינומה של תת -התריס ו -15 מתוך 17 חולים (88%) עם היפרפארתירואידיזם ראשוני השיגו הפחתה בסידן בדם של ≥ 1 מ"ג / ד"ל (≥ 0.25 ממול / ליטר).

במחקר מבוקר פלצבו שנמשך 28 שבועות, נכללו 67 חולים עם היפרפרתירואידיזם ראשוני שהיו זכאים לכריתת בלוטת התריס בהתבסס על סידן כולל מתוקן בסרום> 11.3 מ"ג / ד"ל (2.82 ממול / ליטר) אך ≤ 12.5 מ"ג / ד"ל (3.12 ממ"ו / ליטר) ) שלא יכלו לעבור כריתת תריס. Cinacalcet ניתנה בתחילה במינון של 30 מ"ג פעמיים ביום ולאחר מכן עלתה בהדרגה כדי לשמור על ריכוז סידן הכולל המתוקן בטווח הנורמלי. שיעור גבוה יותר באופן משמעותי מהחולים שטופלו ב- cinacalcet השיגו ריכוז ממוצע כולל מתוקן של סידן בסרום ≤ 10.3 מ"ג / ד"ל (2.57 ממול / ליטר) וירידה מההתחלה ≥ 1 מ"ג / ד"ל (0.25 ממול / ליטר), מסך הסרום המתוקן הממוצע. ריכוז הסידן בהשוואה לחולים שטופלו בפלסבו (75.8% מול 0% ו -84.8% מול 5.9%, בהתאמה).

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -

קְלִיטָה

לאחר מתן אוראלי של מימפרה, ריכוז הפלזמה המרבי של cinacalcet מושג תוך כ- 2-6 שעות. בהתבסס על השוואות בין מחקרים, הערכה של cinacalcet היא בעלות זמינות ביולוגית מוחלטת בנבדקים בצום של כ- 20-25%. מתן מימפרה בארוחות גורם לעלייה בזמינות הביולוגית של cinacalcet בכ- 50-80%. העליות בריכוז הפלזמה של cinacalcet דומות ללא קשר לתכולת השומן של המזונות.

הקליטה רוויה במינונים מעל 200 מ"ג, אולי בשל מסיסות ירודה.

הפצה

נפח ההפצה גדול (כ -1,000 ליטר), מה שמעיד על "תפוצה רחבה. Cinacalcet נקשר כ -97% לחלבוני פלזמה ומתפזר מעט מאוד באריתרוציטים.

לאחר הקליטה, ריכוזי ה- cinacalcet יורדים באופן דו-פאזי, עם "מחצית חיים ראשונית של כ -6 שעות וחצי-מחצית חיים סופנית של 30-40 שעות. רמות של מצב Cinacalcet יציבות מגיעות תוך 7 ימים, עם הצטברות הפרמקוקינטיקה של cinacalcet אינם משתנים לאורך זמן.

ביו טרנספורמציה

Cinacalcet עוברת חילוף חומרים על ידי מספר אנזימים, בעיקר CYP3A4 ו- CYP1A2 (התרומה של CYP1A2 טרם תואנה קלינית). המטבוליטים העיקריים במחזור הדם אינם פעילים.

הנתונים בַּמַבחֵנָה מראים כי cinacalcet הוא מעכב חזק של CYP2D6, אך בריכוזים שהושגו קלינית במינונים טיפוליים הוא אינו מעכב אנזימים אחרים של CYP כולל CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ו- CYP3A4 או ממריצים של CYP1A2, CYP2C19 ו- CYP.

חיסול

לאחר מתן מינון של 75 מ"ג המסומנים ברדיואקטיביות למתנדבים בריאים, cinacalcet עברה חילוף חומרים במהירות והרחבה על ידי חמצון והצמדה לאחר מכן. הפרשת הכליות של מטבוליטים הייתה הדרך העיקרית לחיסול הרדיואקטיביות. כ -80% מהמינון התאושש בשתן ו -15% בצואה.

לינאריות / לא ליניאריות

AUC ו- Cmax של cinacalcet עולים בערך באופן לינארי בטווח המינונים של 30 עד 180 מ"ג פעם ביום.

קשרים פרמקוקינטיים / פרמקודינמיים

ה- PTH מתחיל לרדת זמן קצר לאחר הניהול, ומגיע לנאדיר כעבור 2-6 שעות, בהתאם ל- Cmax של cinacalcet. לאחר מכן, ככל שרמות ה- cinacalcet יורדות, רמות ה- PTH עולות עד 12 שעות לאחר המינון, דיכוי ה- PTH נשאר אז קבוע בערך עד תום מרווח המינון היומי. במחקרים קליניים של רמות Mimpara i PTH נמדדו בסוף המרווח בין מנה אחת והשנייה.

אזרחים ותיקיםאין הבדלים רלוונטיים מבחינה קלינית בפרמקוקינטיקה של cinacalcet עקב הגיל.

ליקוי כלייתי: הפרופיל הפרמקוקינטי של cinacalcet בחולים עם ליקוי כלייתי קל, בינוני וחמור ובאנשים שעברו המודיאליזה או דיאליזה פריטונאלית דומה לזה שנראה אצל מתנדבים בריאים.

ספיקת כבד: ליקוי בכבד קל לא השפיע במיוחד על הפרמקוקינטיקה של cinacalcet. בהשוואה לנבדקים עם תפקוד כבד תקין, ממוצע ה- AUC של cinacalcet היה גבוה פי 2 בנבדקים עם ליקוי בינוני וכ -4 פעמים גבוה יותר בנבדקים עם ליקוי חמור. בחולים עם ליקוי בכבד בינוני וחמור ממוצע מחצית החיים של cinacalcet הוא 33 % ו- 70% יותר, בהתאמה. קישור חלבון של cinacalcet אינו מושפע מפגיעה בכבד. מאחר והמינון מנוטרל לכל נבדק על בסיס פרמטרי בטיחות ויעילות, אין צורך בהתאמת מינון נוספת בחולים עם ליקוי בכבד (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).

מִין: הסליקה של cinacalcet בנשים עשויה להיות נמוכה יותר מאשר אצל גברים. מכיוון שהמינון מנוטרל בנפרד, אין צורך בהתאמת מינון נוספת בשל המגדר.

אוכלוסיית ילדים: הפרמקוקינטיקה של cinacalcet נחקרה ב -12 חולים ילדים (6-17 שנים) עם CKD שעברו דיאליזה שקיבלו מנה אוראלית אחת של 15 מ"ג. ערכי ממוצע AUC ו- Cmax (23.5 (טווח 7.22-77.2) ng * שעות / מ"ל ו- 7.26 (טווח 1.80-17.4) ng / mL, בהתאמה) היו כ -30% מערכי הממוצע עבור AUC ו- Cmax שנצפו ב- מחקר יחיד במבוגרים בריאים שקיבלו מנה אחת של 30 מ"ג (33.6 (טווח 4.75-66.9) ng * שעות / מ"ל ו- 5, 42 (טווח 1.41-12.7) ng / mL, בהתאמה). בשל הנתונים המוגבלים הזמינים בנבדקים ילדים, לא ניתן לשלול את האפשרות לחשיפה גבוהה יותר בנבדקים קלים / צעירים יותר מאשר בנבדקים כבדים / מבוגרים יותר. פרמקוקינטיקה בנבדקים ילדים לאחר מינונים מרובים לא נחקרה.

עָשָׁן: הסליקה של cinacalcet גבוהה יותר בקרב מעשנים מאשר אצל אנשים שאינם מעשנים, אולי בשל אינדוקציה של חילוף חומרים בתיווך CYP1A2. העובדה שחולה מתחיל או מפסיק לעשן עלולה להשפיע על רמות הפלזמה של cinacalcet ולכן דורשת תיקון של המינון.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -

Cinacalcet לא הייתה טרטוגנית בארנבים לאחר מתן מינונים אשר, על בסיס AUC, היו פי 0.4 מהמינון האנושי המרבי לטיפול בהפרפרתירואידיזם משני (180 מ"ג ליום). בהתבסס על נתוני AUC, המינון הלא-טרטוגני בחולדה היה גבוה פי 4.4 מהמינון המקסימלי לטיפול בהיפרפארתרירואידיזם משני. לא זוהו השפעות על פוריות הגבר או הנקבה לאחר חשיפות הגבוהות עד פי 4 מהמינון של 180 מ"ג. ליום בשימוש בבני אדם (שולי הבטיחות באוכלוסייה הקטנה של מטופלים שטופלו במינון טיפולי מקסימלי של 360 מ"ג ליום יהיו כמחצית מאלו שצוין לעיל).

ירידה קלה במשקל הגוף ובצריכת המזון במינון הגבוה ביותר נצפתה בחולדות בהריון, בחולדות נצפתה ירידה במשקל העובר במינונים שלגביהם הייתה לאמהות היפוקלצמיה חמורה. הוכח כי Cinacalcet חוצה את מחסום השליה בארנבים.

Cinacalcet לא הראה פוטנציאל גנוטוקסי או מסרטן. שולי הבטיחות שנצפו במחקרי טוקסיקולוגיה הינם צרים עקב היפוקלצמיה מגבילה במינון שנצפתה במודלים של בעלי חיים ניסיוניים. קטרקט ואטימות העדשה נצפו במחקרי טוקסיקולוגיה ומינון חוזרים של סרטן שבוצעו במכרסמים, אך לא בכלבים. לא בקופים או בניסויים קליניים בהם מעקב אחר היווצרות הקטרקט במכרסמים, ידוע כי קטרקט מתרחש בעקבות היפוקלצמיה.

בלימודים בַּמַבחֵנָה, ערכי CI50 עבור טרנספורטר הסרוטונין ולערוצי KATP היו גבוהים פי 7 ו -12 מה- EC50 עבור הקולטן הרגיש לסידן, בהתאמה, המתקבלים באותם תנאי ניסוי. הרלוונטיות הקלינית אינה ידועה, אולם לא ניתן לשלול לחלוטין את האפשרות כי cinacalcet פועל על מטרות משניות אלה.