AVODART - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Avodart - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

רכיבים פעילים: Dutasteride

Avodart 0.5 מ"ג כמוסות רכות

מדוע משתמשים ב- Avodart? לשם מה זה?

Avodart משמש לטיפול בגברים עם ערמונית מוגדלת (היפרפלזיה שפירה של הערמונית) - עלייה לא ממאירה בגודל הערמונית הנגרמת על ידי ייצור יתר של הורמון הנקרא דיהידרוטסטוסטרון.

המרכיב הפעיל הוא דוטסטריד. הוא שייך לסוג תרופות הנקראות מעכבי 5-אלפא רדוקטאז.

אם הערמונית גדלה בנפח, היא עלולה להוביל לבעיות במתן שתן כגון קושי בהעברת שתן וצורך להטיל שתן לעתים קרובות. הדבר יכול גם לגרום לזרימת השתן להיות איטית יותר ופחות חזקה. אם לא מטפלים, קיים סיכון שזרימת השתן תיחסם לחלוטין (שימור שתן חריף). הדבר דורש טיפול רפואי מיידי. במקרים מסוימים, יש צורך בניתוח להסרת או לכווץ הערמונית. Avodart מפחית את גודל הערמונית. ייצור של דיהידרוטסטוסטרון וזה מקדם את הירידה בנפח הערמונית ומקל על הסימפטומים. זה מפחית את הסיכון של החזקת שתן חריפה ואת הצורך בניתוח.

ניתן להשתמש ב- Avodart עם תרופה נוספת הנקראת טמסולוזין (משמשת לטיפול בסימפטומים של ערמונית מוגדלת).

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Avodart

אל תיקח את Avodart

אם אתה אלרגי (רגיש) לדוטסטריד, מעכבי 5-אלפא רדוקטאז אחרים, סויה, בוטנים או כל אחד ממרכיביו האחרים של Avodart.
אם יש לך מחלת כבד חמורה.

ספר לרופא אם אתה חושב שאחד מהאמור לעיל חל עליך.

תרופה זו מיועדת לגברים בלבד. אסור לקחת נשים, ילדים או מתבגרים.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Avodart

היזהר במיוחד עם Avodart

בחלק מהניסויים הקליניים, יותר חולים הנוטלים דוטסטריד ותרופה אחרת הנקראת חוסם אלפא כגון טמסולוסין חוו אי ספיקת לב מאשר חולים שטופלו בדוטסטריד בלבד או עם חוסם אלפא בלבד. אי ספיקת לב פירושה שהלב אינו שואב דם כמו שצריך.
וודא שהרופא שלך מודע לבעיות הכבד שלך. אם אי פעם סבלת ממחלת כבד כלשהי, ייתכן שיהיה צורך בבדיקות נוספות בזמן נטילת Avodart.
נשים, ילדים ומתבגרים צריכים להימנע ממגע עם קפסולות Avodart דולפות, שכן החומר הפעיל נספג דרך העור. במקרה של מגע בעור, שטוף מיד את האזור הפגוע במים וסבון.
השתמש בקונדום במהלך יחסי מין. Dutasteride נמצא בזרע של גברים הנוטלים את Avodart. אם בן / בת הזוג שלך הוא או יכול להיות בהריון, עליך להימנע מחשיפת זרעך מכיוון שדוטסטריד יכול להשפיע על התפתחותו התקינה של הילד. הוכח כי Dutasteride מפחית את ספירת הזרע, נפח הזרע ותנועתיות הזרע. זה יכול להפחית את פוריותה.
Avodart משפיע על בדיקת PSA (אנטיגן ספציפי לערמונית), המשמשת במקרים מסוימים לאיתור נוכחות של סרטן הערמונית. הרופא שלך צריך להיות מודע להשפעה זו ועדיין עשוי להורות על הבדיקה כדי לברר אם יש לך סרטן ערמונית. ערמונית. מחלת הסרטן. אם אתה צריך לעבור בדיקת PSA, ספר לרופא שאתה נוטל Avodart. גברים הנוטלים Avodart צריכים לעבור בדיקת PSA באופן קבוע.
במחקר קליני שנערך בקרב גברים בסיכון מוגבר לסרטן הערמונית, גברים הנוטלים Avodart סבלו מסרטן ערמונית חמור בתדירות גבוהה יותר מאשר גברים שאינם נוטלים Avodart. ההשפעה של Avodart על צורה חמורה זו של סרטן הערמונית אינה ברורה.
Avodart יכול לגרום להגדלת חזה ורגישות. אם זה גורם לדאגה, או אם אתה מבחין בגושים בשד או בהפרשות מהפטמה, עליך לדבר עם הרופא שלך על שינויים אלה מכיוון שהם יכולים להיות סימנים למצב חמור, כגון סרטן השד.

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ אם יש לך שאלות לגבי נטילת Avodart

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Avodart

ספר לרופא אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, אפילו אלה ללא מרשם. תרופות מסוימות יכולות לקיים אינטראקציה עם Avodart ויכולות להגדיל את הסיכוי לתופעות לוואי. תרופות אלו כוללות:

verapamil או diltiazem (ליתר לחץ דם)
ריטונוויר או אינדינאביר (ל- HIV)
itraconazole או ketoconazole (לזיהומים פטרייתיים)
נפזודון (תרופה נוגדת דיכאון)
חוסמי אלפא (להגדלת הערמונית או יתר לחץ דם).

ספר לרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הללו. ייתכן שיהיה צורך להפחית את מינון Avodart שלך.

נטילת Avodart עם אוכל ושתייה

ניתן לקחת את Avodart עם או בלי אוכל.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

נשים בהריון או שעשויות להיות בהריון לא צריכות לטפל בכמוסות דולפות. דוטסטריד נספג דרך העור ויכול להפריע להתפתחות תקינה של תינוק זכר. זה מסוכן במיוחד ב -16 השבועות הראשונים להריון.

השתמש בקונדום במהלך יחסי מין. Dutasteride נמצא בזרע של גברים הנוטלים את Avodart. אם בן זוגך בהריון או יכול להיות בהריון, עליך להימנע מלתת להם לבוא במגע עם הזרע שלך. הוכח כי Avodart מפחית את ספירת הזרע, נפח הזרע ותנועת הזרע. לכן פוריות הגבר יכולה לרדת.

שאל את הרופא שלך לייעוץ אם אישה בהריון באה במגע עם דוטסטריד.

נהיגה ושימוש במכונות

Avodart לא סביר שישפיע על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות.

מידע חשוב על חלק ממרכיבי Avodart

תרופה זו מכילה לציטין סויה אשר עשויה להכיל שמן סויה. אם אתה אלרגי לבוטנים או לסויה, אין להשתמש בתרופה זו.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Avodart: מינון

קח תמיד את Avodart בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם אתה לא לוקח את זה באופן קבוע, בדיקת רמות ה- PSA שלך עלולה להיות מושפעת. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

כמה Avodart לקחת

המינון הרגיל הוא כמוסה אחת (0.5 מ"ג) שצריכה ליטול פעם ביום. בלע את הכמוסות בשלמותן במים. אין ללעוס או לפתוח את הכמוסות. מגע עם תוכן הכמוסות עלול לגרות את הפה או את הגרון.
הטיפול ב- Avodart הינו ארוך טווח. חלק מהאנשים מבחינים בשיפור מוקדם בסימפטומים. עם זאת, ייתכן שאחרים יצטרכו ליטול את Avodart למשך 6 חודשים או יותר לפני שהיא מתחילה לפעול. המשך ליטול את Avodart כל עוד הרופא שלך אומר לך.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Avodart

אם אתה לוקח יותר Avodart ממה שאתה צריך

אם אתה לוקח יותר כמוסות Avodart ממה שנקבע, פנה לרופא או לרוקח לייעוץ.

אם שכחת לקחת Avodart

אם שכחת ליטול מנה, אין ליטול כמוסות נוספות. קח את המנה הבאה כרגיל.

אם תפסיק לקחת Avodart

אל תפסיק לקחת Avodart מבלי להתייעץ עם הרופא שלך תחילה. ייתכן שיחלפו 6 חודשים או יותר עד שתבחין בשיפור כלשהו.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Avodart

כמו כל התרופות, Avodart יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

תגובה אלרגית נדירה ביותר סימנים לתגובות אלרגיות יכולים לכלול:
פריחה (שיכולה לגרד)
סִרפֶּדֶת
נפיחות של העפעפיים, הפנים, השפתיים, הידיים או הרגליים.

צור קשר עם הרופא שלך מיד אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הללו והפסק לקחת את Avodart.

תופעות לוואי שכיחות

אלה עשויים להשפיע על עד 1 מתוך 10 חולים שטופלו ב- Avodart:

אימפוטנציה (חוסר יכולת להשיג או לשמור על "זקפה")
ירידה בחשק המיני (ליבידו)
קושי בשפיכה
הגדלת חזה או כאב (גינקומסטיה)
סחרחורת עם נטילת טמסולוזין.

תופעות לוואי לא שכיחות

אלה עשויים להשפיע על עד 1 מתוך 100 חולים שטופלו ב- Avodart:

נשירת שיער (בדרך כלל מהגוף) או צמיחת שיער.

אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא ודא זאת לרופא או לרוקח.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין לאחסן את Avodart מעל 30 מעלות צלזיוס.

אין להשתמש ב- Avodart לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון או על רדיד האלומיניום של השלפוחיות.

תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.

אם יש לך קפסולות של Avodart שאינן בשימוש, אל תזרק אותן לשפכים או לפסולת ביתית. החזר אותן לרופא המשפחה שידאג כיצד להיפטר מהן. זה יעזור להגן על הסביבה.

מידע אחר

מה מכיל Avodart

המרכיב הפעיל הוא דוטסטריד.

כל כמוסה רכה מכילה 0.5 מ"ג דוטסטריד.

החומרים הנוספים הם:

ליבת הקפסולה: מונו ודיגליצרידים של חומצה קפרילית / קפרית ובוטילהידרוקסיטולואן (E321).
מעטפת כמוסה: ג'לטין, גליצרול, טיטניום דו חמצני (E171), תחמוצת ברזל צהובה (E172), טריגליצרידים (שרשרת בינונית), לציטין.

איך נראית Avodart ותכולת החבילה

כמוסות רכות של Avodart צהובות, מוארכות, אטומות, כמוסות ג'לטין רכות המוטבעות ב- GX CE2.

הם זמינים באריזות של 10, 30, 50, 60 ו 90 כמוסות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף אודות Avodart ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום תכונות". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ושיטת מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אינטראקציה 4 הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק רשות השיווק 08 .0 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

AVODART 0.5 MG קפסולות רכות

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל כמוסה מכילה 0.5 מ"ג דוטסטריד.

לרשימת החומרים המלאים ראו סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

כמוסה רכה.

כמוסות הג'לטין הרכות אטומות, צהובות, מוארכות, מוטבעות ב- GX CE2.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טיפול בתסמינים בינוניים עד חמורים של היפרפלזיה ערמונית שפירה (BPH).

הפחתת הסיכון לשמירת שתן חריפה וניתוחים בחולים עם תסמינים בינוניים עד חמורים של היפרפלזיה ערמונית שפירה.

למידע על השפעות הטיפול ואוכלוסיות שניתחו במהלך ניסויים קליניים ראו סעיף 5.1.

04.2 מינון ושיטת הניהול

ניתן לתת את Avodart לבד או בשילוב עם חוסם האלפא טמסולוסין (0.4 מ"ג) (ראה סעיפים 4.4, 4.8 ו -5.1).

מבוגרים (כולל קשישים)

המינון המומלץ של Avodart הוא כמוסה אחת (0.5 מ"ג) ליום דרך הפה. יש לבלוע את הכמוסות בשלמותן ואסור ללעוס אותן או לפתוח אותן כיוון שמגע עם תכולת הקפסולה עלול לגרום לגירוי של רירית הגרון. ניתן ליטול את הכמוסות עם או בלי אוכל. למרות שניתן לראות שיפור מוקדם, ייתכן שיהיה צורך בהן עד 6 חודשים לפני השגת התגובה לטיפול אין צורך בהתאמת מינון אצל קשישים.

אי ספיקת כליות

ההשפעה של ליקוי בכליות על הפרמקוקינטיקה של הדוטסטרידים לא נחקרה. לא צפויה התאמת מינון בחולים עם אי ספיקת כליות (ראה סעיף 5.2).

אי ספיקת כבד

ההשפעה של ליקוי בכבד על הפרמקוקינטיקה של הדוטסטרידים לא נחקרה ולכן יש לנקוט משנה זהירות בחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני (ראה סעיף 4.4 וסעיף 5.2). השימוש בדוטסטריד הוא התווית בחולים עם ליקוי כבד חמור (ראה סעיף 4.3).

04.3 התוויות נגד

Avodart הוא התווית ב:

- נשים, ילדים ומתבגרים (ראה סעיף 4.6)

- חולים עם רגישות יתר לדוטסטריד, מעכבי 5-אלפא רדוקטאז אחרים, סויה, בוטנים או כל אחד מהחומרים הנוספים האחרים

- חולים עם אי ספיקת כבד חמורה.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

יש לרשום טיפול משולב לאחר בחינה מדוקדקת של סיכון התועלת עקב הסיכון המוגבר לאירועים שליליים (כולל אי ספיקת לב) ולאחר בחינת אפשרויות טיפול חלופיות כולל חד -תרפיה (ראה סעיף 4.2).

אִי סְפִיקַת הַלֵב

בשני ניסויים קליניים של 4 שנים, שכיחות אי ספיקת הלב (מונח מורכב של אירועים שדווחו, בעיקר אי ספיקת לב ואי ספיקת לב) הייתה גבוהה יותר בקרב נבדקים שטופלו בשילוב של Avodart וחוסם אלפא במיוחד טמסולוזין, בהשוואה לזה נמצא בקרב נבדקים שלא טופלו באגודה. בשני המחקרים הללו, שכיחות אי ספיקת הלב הייתה נמוכה (≤1%) ומשתנה בין המחקרים (ראה סעיף 5.1).

השפעות על אנטיגן ספציפי לערמונית (PSA) וגילוי סרטן הערמונית

בדיקה רקטלית וכן הערכות אחרות לסרטן הערמונית צריכות להיעשות בחולים לפני תחילת הטיפול ב- Avodart ומדי פעם לאחר מכן.

ריכוז הסרום של אנטיגן ספציפי לערמונית (PSA) הוא מרכיב חשוב באיתור הימצאות סרטן הערמונית. Avodart גורם לירידה בריכוז הממוצע של רמות PSA בסרום של כ -50% לאחר 6 חודשי טיפול.

לחולים המטופלים ב- Avodart יש להעריך מחדש את PSA הבסיסית לאחר 6 חודשי טיפול ב- Avodart. לאחר מכן מומלץ לבדוק את ערכי PSA באופן קבוע. כל עלייה מאושרת מרמת PSA הנמוכה ביותר במהלך הטיפול ב- Avodart עשויה לאותת לנוכחות סרטן הערמונית (סרטן בדרגה גבוהה במיוחד) או היעדר הענות טיפול ב- Avodart ויש לשקול היטב, גם אם ערכים אלה עדיין נמצאים בטווח הנורמלי של גברים שאינם נוטלים מעכב 5α רדוקטאז (ראה סעיף 5.1). בפרשנות ערך PSA לחולה הנוטל Avodart, יש להעריך ערכי PSA קודמים להשוואה.

הטיפול ב- Avodart אינו מפריע לשימוש ב- PSA ככלי לתמיכה באבחון סרטן הערמונית לאחר קביעת בסיס חדש (ראה סעיף 5.1).

סה"כ רמות PSA בסרום חוזרות לקו הבסיס תוך שישה חודשים מיום הפסקת הטיפול. היחס בין חלק חופשי לסך PSA נשאר קבוע גם תחת השפעת Avodart. אם הרופא בוחר להשתמש באחוז PSA החינמי לאבחון סרטן הערמונית אצל גברים המטופלים ב- Avodart, אין צורך בהתאמה.

סרטן הערמונית וסרטן בדרגה גבוהה

תוצאות ניסוי קליני (מחקר REDUCE) בקרב גברים בסיכון גבוה לחלות בסרטן הערמונית גילו "שכיחות גבוהה יותר של סרטן הערמונית גליסון 8-10 בקרב גברים שטופלו בדוטסטריד בהשוואה לגברים שטופלו בפלסבו. בין דוטסטריד לסרטן ערמונית בדרגה גבוהה הוא גברים שנטלו Avodart צריכים להעריך באופן קבוע את הסיכון לסרטן הערמונית, כולל בדיקות PSA (ראה סעיף 5.1).

כמוסות לא שלמות

Dutasteride נספג דרך העור, ולכן נשים, ילדים ובני נוער צריכים להימנע ממגע עם כמוסות דולפות (ראה סעיף 4.6). במקרה של מגע עם כמוסות דולפות, יש לשטוף את האזור הפגוע מיד במים וסבון.

ספיקת כבד

Dutasteride לא נחקר בחולים עם מחלת כבד. יש לנקוט משנה זהירות במתן דוטסטריד לחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני (ראה סעיף 4.2, סעיף 4.3 וסעיף 5.2).

סרטן השד

סרטן השד דווח בגברים שטופלו בדוטסטריד במחקרים קליניים (ראה סעיף 5.1) ובתקופה שלאחר השיווק. על הרופאים להורות למטופלים לדווח על כל שינוי ברקמות השד, כגון גושים או הפרשות מהפטמה. כרגע לא ברור אם קיים קשר סיבתי בין הופעת סרטן השד הגברי לבין שימוש ארוך טווח בדוטסטריד.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

עיין בסעיף 4.4 למידע על ירידות ברמות PSA בסרום במהלך טיפול בדוטסטריד ואינדיקציות לאיתור נוכחות של סרטן הערמונית.

השפעות תרופות אחרות על פרמקוקינטיקה של דוטסטריד

שימוש במקביל במעכבי CYP3A4 ו / או במעכבי P- גליקופרוטאין

Dutasteride מסולק בעיקר על ידי חילוף חומרים. חינוך בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך שחילוף החומרים הזה מזרז על ידי CYP3A4 ו- CYP3A5. לא בוצעו מחקרי אינטראקציה רשמיים עם מעכבי CYP3A4 חזקים. עם זאת, במחקר פרמקוקינטי, במספר קטן של מטופלים שטופלו במקביל ב- verapamil או diltiazem (מעכבי CYP3A4 מתונים ומעכבי P-glycoprotein) ריכוז הסרום של dutasteride עלה בממוצע פי 1.6 עד 1.8 פעמים בהשוואה לחולים אחרים.

שילוב ארוך טווח של דוטסטריד עם תרופות המהוות מעכבים חזקים של האנזים CYP3A4 (למשל ריטונוויר, אינדינאוויר, נפזודון, איטרקונזול, קטוקונזול הניתנים דרך הפה) עשוי להגדיל את ריכוזי הסרום של הדוטסטריד. לא סביר שתתרחש עיכוב נוסף של 5 אלפא רדוקטאז לאחר חשיפה מוגברת לדוטסטרידים. עם זאת, ניתן לשקול הפחתה בתדירות המינון של דוטסטריד אם נצפות תופעות לוואי. עיכוב אנזים, זמן מחצית החיים הארוך עשוי להתארך עוד יותר ויותר מ- 6 חודשים של ייתכן שיהיה צורך בטיפול מקביל לפני שמגיעים למצב יציב חדש.

הפרמקוקינטיקה של דוטסטריד אינה מושפעת ממתן של 12 גרם של כולסטירמין שעה אחת לאחר מתן מנה אחת של 5 מ"ג של דוטסטריד.

השפעות הדוטסטריד על הפרמקוקינטיקה של תרופות אחרות

לדוטסטריד אין השפעה על הפרמקוקינטיקה של warfarin או digoxin. זה מצביע על כך שדוטסטריד אינו מעכב / מעורר CYP2C9 או את טרנספורטר P-גליקופרוטאין. מחקרי אינטראקציה בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך שדוטסטריד אינו מעכב אנזימים CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 או CYP3A4.

במהלך מחקר קטן של שבועיים (N = 24) בקרב מתנדבים בריאים, לדוטסטריד (0.5 מ"ג ליום) לא הייתה השפעה על הפרמקוקינטיקה של טמסולוזין או טרזוסין. גם במחקר זה לא היו סימנים לאינטראקציות פרמקודינמיות.

04.6 הריון והנקה

השימוש ב- Avodart אסור לנשים.

פוריות

דווח כי Dutasteride מפריע למאפייני הזרע (הפחתה בספירת הזרע, נפח הזרע ותנועתיות הזרע) בנבדקים בריאים (ראה סעיף 5.1). לא ניתן לשלול את האפשרות להפחתת פוריות הגבר.

הֵרָיוֹן

בדומה למעכבי 5-אלפא רדוקטאז אחרים, דוטסטריד מעכב את הפיכת הטסטוסטרון לדיהידרוטסטוסטרון ועשוי, כאשר ניתנת לאישה בהריון, לעכב את התפתחות איברי המין החיצוניים בעובר זכר (ראה סעיף 4.4). כמויות קטנות של דוטסטריד נמצאו בזרע של נבדקים שנטלו 0.5 מ"ג ליום של Avodart. לא ידוע אם עובר זכרי יושפע לרעה אם האם תיחשף לזרע של מטופלת המטופלת בדוטסטריד (הסיכון הגדול ביותר במהלך 16 השבועות הראשונים להריון).

כמו כל מעכבי 5-אלפא רדוקטאז, כאשר "בן הזוג" של המטופל בהריון או עלול להיכנס להריון, מומלץ לחולה להימנע מחשיפה של "בן זוגו" לזרע באמצעות קונדום.

למידע על נתונים פרה -קליניים ראו סעיף 5.3.

זמן האכלה

לא ידוע אם הדוטסטריד מופרש בחלב האדם.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

בהתבסס על התכונות הפרמקודינמיות של דוטסטריד, טיפול בדוטסטריד אינו צפוי להפריע ליכולת הנהיגה או השימוש במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

AVODART במונוטרפיה

כ- 19% מתוך 2,167 חולים שטופלו בדוטסטריד בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו של שנתיים, שלב III, חוו תגובות שליליות במהלך השנה הראשונה לטיפול. רוב האירועים היו קלים עד בינוניים והתרחשו במערכת הרבייה. לא חל שינוי בפרופיל אירוע הלוואי בהארכת המחקרים הפתוחים לשנתיים נוספות.

הטבלה הבאה מציגה את תופעות הלוואי של ניסויים קליניים מבוקרים ומניסיון שלאחר השיווק. אירועים שליליים שדווחו מניסויים קליניים הם אירועים שנראו על ידי החוקר כקשורים לתרופות (עם "שכיחות גדולה או שווה ל -1%) המדווחים עם" שכיחות גבוהה יותר בחולים שטופלו בדוטסטרידים מאשר בחולים שטופלו בפלסבו במהלך הראשון שנה זוהו אירועים שליליים מניסיון שלאחר השיווק מדוחות ספונטניים שלאחר השיווק; לכן השכיחות האמיתית אינה ידועה:

סיווג מערכת אורגנית תגובות שליליות שכיחות מנתוני ניסוי קליני שכיחות במהלך השנה הראשונה לטיפול (n = 2167) שכיחות במהלך שנת הטיפול השנייה (n = 1744) הפרעות במערכת החיסון תגובות אלרגיות כולל פריחה, גירוד, כוורות, בצקת מקומית ואנגיואדמה שכיחות מוערכת מנתונים שלאחר השיווק לא ידוע הפרעות עור ורקמות תת עוריות התקרחות (בעיקר אובדן שיער גוף), היפרטריכוזה נָדִיר מחלות של מערכת הרבייה והשד עֲקָרוּת 6,0% 1,7% ליבידו השתנה (ירד) 3,7% 0,6% הפרעות בשפיכה 1,8% 0,5% הפרעות בשד (הכוללות הגדלת חזה ו / או רגישות) 1,3% 1,3%

AVODART בשילוב עם טמסולוסין החוסם אלפא

נתונים ממחקר CombAT בן 4 שנים השוו בין 0.5 מ"ג (n = 1623) לבין טמסולוזין 0.4 מ"ג (n = 1611) פעם ביום לבד ובשילוב (n = 1610) הוכיחו כי שכיחות תופעות הלוואי, לפי שיפוט של החוקר לתרופה, במהלך השנה הראשונה, השנייה, השלישית והרביעית של הטיפול, היה בהתאמה 22%, 6%, 4% ו -2% עם טיפול בשילוב של dutasteride / tamsulosin, 15%, 6%, 3% ו -2% עם טיפול חד -פעמי בדוטסטריד ו -13%, 5%, 2% ו -2% עם טיפול תמסולוסין יחיד. נצפה בקבוצה זו.

תופעות הלוואי הבאות הקשורות לסמים דווחו על "חשיפה הגדולה או שווה ל -1% במהלך השנה הראשונה לטיפול במחקר CombAT; שכיחות אירועים כאלה במהלך ארבע שנות הטיפול מוצגת בטבלה שלהלן:

סיווג מערכת אורגנית תגובות שליליות שכיחות במהלך תקופת הטיפול שנה א ' שנה ב ' שנה שלישית שנה רביעית שילוב א (n) (n = 1610) (n = 1428) (n = 1283) (n = 1200) Dutasteride (n = 1623) (n = 1464) (n = 1325) (n = 1200) טמסולוסין (n = 1611) (n = 1468) (n = 1281) (n = 1112) הפרעות במערכת העצבים סְחַרחוֹרֶת שילוב א 1,4% 0,1% 0,2% Dutasteride 0,7% 0,1% טמסולוסין 1,3% 0,4% 0% פתולוגיות לב אי ספיקת לב (מונח מורכב) שילוב א 0,2% 0,4% 0,2% 0,2% Dutasteride 0,1% 0% טמסולוסין 0,1% 0,4% 0,2% מערכת הרבייה והפרעות השד, הפרעות פסיכיאטריות, בדיקות אבחון עֲקָרוּת שילוב א 6,3% 1,8% 0,9% 0,4% Dutasteride 5,1% 1,6% 0,6% 0,3% טמסולוסין 3,3% 1,0% 0,6% 1,1% ליבידו השתנה (ירד) שילוב א 5,3% 0,8% 0,2% 0% Dutasteride 3,8% 1,0% 0,2% 0% טמסולוסין 2,5% 0,7% 0,2% הפרעות בשפיכה שילוב א 9,0% 1,0% 0,5% Dutasteride 1,5% 0,5% 0,2% 0,3% טמסולוסין 2,7% 0,5% 0,2% 0,3% הפרעות בחלב שילוב א 2,1% 0,8% 0,9% 0,6% Dutasteride 1,7% 1,2% 0,5% 0,7% טמסולוסין 0,8% 0,4% 0,2% 0%

א) שילוב = dutasteride 0.5 מ"ג פעם ביום בתוספת טמסולוזין 0.4 מ"ג פעם ביום.

ב) אי ספיקת לב כמונח מורכב המורכב מאי ספיקת לב, אי ספיקת לב, אי ספיקת חדר שמאל, אי ספיקת לב חריפה, הלם קרדיוגני, אי ספיקה חדרית של חדר שמאל, אי ספיקת חדר ימין, אי ספיקת חדר ימין חריפה, אי ספיקת לב, אי ספיקת לב ריאה, קרדיומיופתיה. .

ג) רגישות השד והגדלה כלולים.

נתונים אחרים

מחקר ה- REDUCE גילה שכיחות גבוהה יותר של סרטן הערמונית בגליסון 8-10 בקרב גברים שטופלו בדוטסטריד בהשוואה לפלסבו (ראה סעיפים 4.4 ו -5.1). לא נקבע אם ההשפעה של דוטסטריד בהפחתת נפח הערמונית או גורמים הקשורים למחקר השפיעו על תוצאות מחקר זה.

הדברים הבאים דווחו בניסויים קליניים ושימוש לאחר השיווק: סרטן השד הגברי (ראה סעיף 4.4).

04.9 מנת יתר

במחקרים על Avodart במתנדבים, מינונים יומיים בודדים של דוטסטריד עד 40 מ"ג ליום (פי 80 מהמינון הטיפולי) ניתנו במשך 7 ימים ללא חששות בטיחותיים משמעותיים. במחקרים קליניים, מינונים יומיים של 5 מ"ג ניתנו לנבדקים במשך 6 חודשים ללא ביטויים של תופעות לוואי נוספות לאלה שנראו במינונים טיפוליים של 0.5 מ"ג. אין תרופה ספציפית ל- Avodart, לכן במקרים של חשד למנת יתר יש לתת טיפול סימפטומטי ותומך מתאים.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: מעכבי טסטוסטרון-5-אלפא-רדוקטאז.

קוד ATC: G04C B02.

Dutasteride מפחית את רמות הדיהידרוטסטוסטרון (DHT) במחזור הדם על ידי עיכוב איזואנזים מסוג 1 ו- type 2 5-alpha reductase, האחראים להמרת הטסטוסטרון ל- DHT.

AVODART במונוטרפיה

השפעות על DHT / טסטוסטרון

ההשפעה של מנה יומית של Avodart על הפחתת DHT תלויה במינון והיא נצפתה תוך 1-2 שבועות (הפחתה של 85% ו- 90%, בהתאמה).

בחולים עם היפרפלזיה שפירה של הערמונית שטופלו ב- 0.5 מ"ג ליום של דוטסטריד, הירידה בערכי DHT החציוניים בסרום הייתה 94% בשנה אחת ו -93% לאחר שנתיים והעלייה בערכים החציוניים בסרום של טסטוסטרון הייתה 19% גם בשנה וגם בשנתיים.

השפעות על נפח הערמונית

הוכחה ירידה משמעותית בנפח הערמונית כבר חודש לאחר תחילת הטיפול ונמשכה עד החודש העשרים וארבע (שמירת שתן חריפה וניתוחים הקשורים להיפרפלזיה ערמונית שפירה.

מחקרים קליניים

Avodart 0.5 מ"ג ליום או פלסבו הוערכו ב -4,325 נבדקים זכרים עם תסמינים בינוניים עד חמורים של היפרפלזיה שפירה של הערמונית, שהיו להם נפח ערמונית ≥ 30 מ"ל וערך PSA בטווח של 1.5 - 10 ננוגרם / מ"ל במהלך שלוש עיקריות. מחקרים ליעילות, מרכזי, שנתיים, רב לאומיים, מבוקרי פלסבו, כפול סמיות. לאחר מכן המחקרים נמשכו עם הרחבה פתוחה ל -4 שנים כאשר כל החולים נותרו במחקר שטופלו בדוטסטריד במינון זהה של 0.5 מ"ג. 37% מהחולים שהוקצו באופן אקראי לפלסבו ו -40% מהחולים שהוגדרו לטיפול בדוטסטרידים נותרו ב- המחקר במשך 4 שנים. רוב 2,340 הנבדקים (71%) בהרחבה פתוחה השלימו את שנתיים נוספות של טיפול פתוח.

פרמטרי היעילות הקלינית החשובים ביותר היו מדד הסימפטומים של האיגוד האורולוגי האמריקאי (AUA-SI), זרימת שתן מקסימלית (Qmax) ושכיחות החזקת שתן חריפה וניתוחים הקשורים להיפרפלזיה שפירה של הערמונית.

AUA-SI הוא שאלון בן 7 שאלות בנושא סימפטומים הקשורים ל"היפרפלזיה שפירה של הערמונית עם ציון מקסימלי של 35. בתחילה הציון הממוצע היה בערך 17. "לקבוצת הפלצבו לאחר שישה חודשים, שנה ושנתיים של טיפול היה ממוצע שיפור של 2.5, 2.5 ו -2.3 נקודות בהתאמה ואילו לקבוצת Avodart הייתה עלייה של 3.2, 3.8 ו -4.5 נקודות בהתאמה. ההבדלים בין הקבוצות היו מובהקים סטטיסטית. השיפור ב- AUA-SI שנצפה בשנתיים הראשונות של טיפול כפול סמיות נשמר במהלך שנתיים נוספות של הארכת המחקרים הפתוחים.

Qmax (זרימת שתן מרבית)

ממוצע Qmax בסיסי במחקרים היה כ -10 מ"ל לשנייה (Qmax רגיל ≥15 מ"ל / שניות).

לאחר טיפול של שנה ושנתיים הזרימה בקבוצת הפלסבו השתפרה ב -0.8 ו -0.9 מ"ל / שניות, בהתאמה, ובקבוצת Avodart ב -1.7 ו -2.0 מ"ל / שניות, בהתאמה. ההבדל בין שתי הקבוצות היה מובהק סטטיסטית מהחודש הראשון לעשרים וארבע. העלייה בקצב זרימת השתן המרבי שנצפתה בשנתיים הראשונות של הטיפול הכפול סמיות נשמרה במהלך שנתיים נוספות של הארכת המחקרים הפתוחים.

שימור חריף וניתוח

לאחר שנתיים של טיפול, שכיחות החזקת שתן חריפה הייתה 4.2% בקבוצת הפלסבו לעומת 1.8% בקבוצת Avodart (הפחתת סיכון של 57%). הבדל זה מובהק סטטיסטית ומעיד על כך כי 42 חולים (95% CI 30- 73) צריך לטפל במשך שנתיים כדי למנוע מקרה אחד של אי ספיקת שתן חריפה.

שכיחות הניתוח הקשור ל- BPH לאחר שנתיים הייתה 4.1% בקבוצת הפלסבו ו -2.2% בקבוצת Avodart (הפחתת סיכון של 48%). הבדל זה מובהק סטטיסטית ומצביע על כך שצריך לטפל ב -51 חולים (95% CI 33-109) במשך שנתיים כדי להימנע מניתוח.

חלוקת שיער

ההשפעה של דוטסטריד על התפלגות השיער לא נחקרה רשמית במהלך תוכנית שלב III, אולם מעכבי 5-אלפא-רדוקטאז יכולים להפחית את נשירת השיער ויכולים לגרום לצמיחת שיער בנבדקים עם זכר מסוג נשירה (התקרחות אנדרוגנית זכרית).

תפקוד בלוטת התריס תפקוד בלוטת התריס הוערך במחקר שנערך שנה אצל גברים בריאים. רמות התירוקסין החופשיות נותרו יציבות במהלך הטיפול בדוטסטריד, בעוד שרמות ה- TSH עלו מעט (עד 0.4 MCIU / מ"ל) בהשוואה לפלסבו בתום שנת טיפול אחת. עם זאת, מכיוון שרמות TSH היו משתנות, הטווח החציוני של TSH (1.4-1.9 MCIU / mL) נשאר בגבולות נורמליים (0.5- 5/6 MCIU / mL), של תירוקסין חופשי נשאר יציב בטווח הנורמלי ודומה הן בפלסבו והן ב- dutasteride, שינויים ב- TSH לא נחשבו משמעותיים מבחינה קלינית. בכל המחקרים הקליניים, לא נמצא שדוטסטריד משפיע לרעה על תפקוד בלוטת התריס.

ניאופלזמה של השד

בשנתיים של הניסויים הקליניים, שסיפקו 3,374 שנים של חשיפה לדוטסטריד, ובזמן הרישום לתוכנית הקלינית הפתוחה לשנתיים, דווחו 2 מקרים של סרטן השד בחולים שטופלו. מקרה אחד בחולה שקיבלה פלסבו. בניסויים הקליניים של Combat ו- REDUCE במשך 4 שנים המספקים חשיפה של 17489 שנות חולה לדוטסטריד וחשיפה של 5027 שנים לחולה משולבת דוטסטריד וטמסולוזין, לא דווח על מקרים של סרטן השד באף קבוצת טיפול.

כרגע לא ברור אם קיים קשר סיבתי בין הופעת סרטן השד הגברי לבין שימוש ארוך טווח בדוטסטריד.

השפעות על פוריות הגבר

ההשפעות של dutasteride 0.5 מ"ג ליום על מאפייני הזרע הוערכו בקרב מתנדבים בריאים בגילאי 18 עד 52 שנים (n = 27 dutasteride, n = 23 פלסבו) לאורך 52 שבועות של טיפול ו -24 שבועות של מעקב לאחר הטיפול. בשבוע 52, אחוזי ההפחתה ממוצעים מההתחלה במספר הזרע הכולל, נפח הזרע ותנועתיות הזרע היו 23%, 26%ו -18%, בהתאמה, בקבוצת הדוטסטרידים כאשר תוקנו לשינויים מהערך. הבסיס בפלסבו קְבוּצָה. הריכוז והמורפולוגיה של הזרע נותרו ללא שינוי. לאחר 24 שבועות של מעקב, השינוי הממוצע באחוזים הכולל של ספירת הזרע בקבוצת הדוטסטרידים נשאר נמוך ב -23% מהתחלה. בעוד שהערכים הממוצעים עבור כל הפרמטרים, בכל מרווחי הבקרה, נותרו בטווחים הנורמליים ולא עמדו בקריטריונים שהוגדרו מראש לשינוי משמעותי מבחינה קלינית (30%), לשני נבדקים בקבוצת הדוטסטרידים הייתה ירידה במספר הזרע העולה על 90% מההתחלה בשבוע 52, עם החלמה חלקית בשבוע 24 של המעקב. לא ניתן לשלול את האפשרות להפחתת פוריות הגבר.

AVODART בשילוב עם טמסולוסין החוסם אלפא

Avodart 0.5 מ"ג ליום (n = 1,623), טמסולוזין 0.4 מ"ג ליום (n = 1.611) או השילוב של Avodart 0.5 מ"ג בתוספת טמסולוזין 0.4 מ"ג (n = 1,610) הוערכו באחד מרכזי, רב לאומי, אקראי, כפול סמיות. מחקר קבוצתי מקביל (מחקר CombAT), בנבדקים גברים עם תסמינים בינוניים עד חמורים של BPH, שהינם בעלי נפח ערמונית גדול מ / שווה ל- 30 מ"ל וערכי PSA בטווח של 1.5-10 ng / ml. כ -53% מהחולים טופלו בעבר במעכב 5 אלפא רדוקטאז או חוסם אלפא. נקודת הסיום העיקרית ליעילות במהלך שנתיים הטיפול הראשונות הייתה השינוי בציון הסימפטומים של הערמונית הבינלאומית (IPSS), כלי בן 8 שאלות המבוסס על שאלון AUA-SI עם שאלת איכות חיים נוספת. נקודות סיום יעילות משניות לאחר שנתיים של טיפול כללו קצב זרימת שתן מרבי (Qmax) ונפח הערמונית. השילוב השיג משמעות ל- IPSS מחודש 3 לעומת Avodart ומחודש 9. לעומת tamsulosin. עבור Qmax השילוב השיג משמעות מחודש 6 הן ב- Avodart והן ב- tamsulosin.

נקודת הסיום העיקרית ליעילות ב -4 שנים של טיפול הייתה הזמן לתחילת אירוע ה- AUR הראשון (החזקת שתן חריפה - החזקת שתן חריפה) או ניתוח הקשור ל- BPH.

לאחר 4 שנים של טיפול, טיפול משולב הפחית באופן משמעותי סטטיסטית את הסיכון לניתוח AUR או BPH (65.8% הפחתת סיכון p

נקודות הסיום של היעילות המשנית לאחר 4 שנים של טיפול כללו זמן להתקדמות קלינית (מוגדר כמכלול של: הידרדרות IPSS ≥ 4 נקודות, אירועי AUR הקשורים ל- BPH, בריחת שתן, דלקות בדרכי השתן ואי ספיקת כליות), שינוי התסמין הבינלאומי של הערמונית. ציון (IPSS), קצב זרימת השתן המרבי (Qmax) והיקף הערמונית. התוצאות לאחר 4 שנים של טיפול מוצגות להלן:

פָּרָמֶטֶר זמן הערכה קוֹמבִּינַצִיָה Avodart טמסולוסין ניתוח הקשור ל- AUR או BPH (%) שכיחות בגיל 48 חודשים 4,2 5,2 11.9 א התקדמות קלינית * (%) 48 חודשים 12,6 17.8 ב 21.5 א IPSS (יחידה) [בסיס] [16,6] [16,4] [16,4] 48 חודשים (שינוי מההתחלה) -6,3 -5.3b -3.8 א Qmax (מיליליטר לשנייה) [בסיס] 48 חודשים (שינוי מקו הבסיס) [10,9] 2,4 [10,6] 2,0 [10.7] 0.7 א נפח הערמונית (מ"ל) [בסיס] [54,7] [54,6] [55,8] 48 חודשים (שינוי אחוזים מההתחלה) -27,3 -28,0 + 4.6a נפח אזור המעבר של הערמונית (מ"ל) # [בסיס] [27,7] [30,3] [30,5] 48 חודשים (שינוי אחוזים מההתחלה) -17,9 -26,5 18.2 א מדד ההשפעה BPH (BII) (יחידות) [בסיס] [5,3] [5,3] [5,3] 48 חודשים (שינוי מההתחלה) -2,2 -1.8b -1.2 א IPSS שאלה 8 מצב בריאותי הקשור ל- BPH (יחידות) [בסיס] 48 חודשים (שינוי מקו הבסיס) [3,6] -1,5 [3.6] -1.3b [3.6] -1.1 א

ערכי בסיס הם ערכי ממוצע ושינויים מהבסיס הם שינויים ממוצעים מותאמים.

* התקדמות קלינית הוגדרה כמורכבת של: הידרדרות IPSS ≥ 4 נקודות, אירועי AUR הקשורים ל- BPH, בריחת שתן, דלקות בדרכי השתן ואי ספיקת כליות.

# נמדד במרכזים נבחרים (13% מהחולים האקראיים)

משמעות שהושגה עם השילוב (עמ '

b משמעות המתקבלת עם השילוב (עמ '

חוסר לב

במחקר שנערך במשך 4 שנים ל- BPH של Avodart בשילוב עם טמסולוסין בקרב 4844 גברים (מחקר CombAT), שכיחות אי ספיקת הלב כמונח מורכב בקבוצה המשולבת (14/1610; 0.9%) הייתה גבוהה יותר מזה שנמצא ב- שתי הקבוצות המונוטרפיות: Avodart, (4/1623; 0.2%) וטמסולוסין, (10/1611; 0.6%).

במחקר נפרד של 4 שנים ב -8,231 גברים בני 50 עד 75, עם ביופסיה שלילית קודמת לסרטן הערמונית ול PSA בסיסית, בין 2.5 ng / mL ו- 10.0 ng / mL במקרה של גברים בין 50 ל- 60 שנים, או 3 ng / מ"ל ו -10.0 ננוגרם / מ"ל במקרה של גברים מעל גיל 60 (מחקר ה- REDUCE), הייתה שכיחות גבוהה יותר של אי ספיקת לב, מובנת כמונח מורכב, בנבדקים הנוטלים Avodart 0.5 מ"ג פעם ביום (30/4105 ; 0.7%) בהשוואה לנבדקים שקיבלו פלצבו (16/4126; 0.4%). ניתוח פוסט-הוק של מחקר זה הראה שכיחות גבוהה יותר של אי ספיקת לב כמונח מורכב בנבדקים הנוטלים Avodart וחוסם אלפא במקביל (12/1152; 1.0%), בהשוואה לנבדקים הנוטלים Avodart וללא חוסמי אלפא (18/2953 ; 0.6%), פלסבו וחוסם אלפא אחד (1/1399;

סרטן הערמונית וסרטן גבוה

במחקר השוואה של 4 שנים של פלסבו ואווודארט בקרב 8,231 גברים בגילאי 50 עד 75 שנים, עם ביופסיה שלילית קודמת לסרטן הערמונית ול PSA בסיסית, בין 2.5 נ"ג / מ"ל ל -10.0 נ"ג / מ"ל במקרה של גברים בין 50 ל -60 שנים , או 3 ng / ml ו- 10.0 ng / ml במקרה של גברים מעל גיל 60 (מחקר ה- REDUCE), ל -6,706 נבדקים היו נתוני ביופסיה של מחט הערמונית (בעיקר פרוטוקול נדרש) לניתוח כדי לקבוע את ציון גליסון. היו 1,517 נבדקים שאובחנו כסובלים מסרטן הערמונית במחקר. רוב סוגי סרטן הערמונית הניתנים לזיהוי ביופסיה בשתי קבוצות הטיפול סווגו כסרטן ערמונית. דרגה נמוכה (גליסון 5-6; 70%).

שכיחות גבוהה יותר של גליסון 8-10 סרטן הערמונית התרחשה בקבוצת Avodart (n = 29; 0.9%) בהשוואה לקבוצת הפלסבו (n = 19; 0.6%) (p = 0.15). בשנה 1 ו -2 מספר הנבדקים עם סרטן גליסון 8-10 היה דומה בקבוצת Avodart (n = 17; 0.5%) ובקבוצת הפלסבו (n = 18; 0, 5%). בשנה 3 ו -4, אובחנו יותר גידולים 8-10 של גליסון בקבוצת Avodart (n = 12; 0.5%) מאשר בקבוצת הפלצבו (n = 1;

במחקר BPH (Combat) בן 4 שנים בו לא הייתה ביופסיה פרוטוקולית וכל אבחנות סרטן הערמונית התבססו על ביופסיות של חשד לגידול ("מסיבה"), שיעורי הסרטן של ציוני גליסון היו 8-10 (n = 8; 0.5 %) עבור Avodart, (n = 11; 0.7%) עבור tamsulosin ו- (n = 5; 0.3%) לטיפול משולב.

הקשר בין Avodart לבין סרטן הערמונית ברמה גבוהה אינו ברור.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

לאחר מתן אוראלי של מנה אחת של 0.5 מ"ג דוטסטריד, הזמן עד לשיא ריכוז הדוטסטרידים בסרום הוא 1-3 שעות. הזמינות הביולוגית המוחלטת היא כ -60%. הזמינות הביולוגית של דוטסטריד אינה מושפעת ממזון.

הפצה

לדוטסטריד נפח הפצה גדול (300-500 ליטר) והוא קשור מאוד לחלבוני פלזמה (> 99.5%). לאחר מתן יומי, ריכוז הדוטסטריד בסרום מגיע ל -65% מהריכוז במצב יציב לאחר חודש וכ -90% לאחר שלושה חודשים.

ריכוז סרום במצב יציב של כ -40 ng / mL (Css) מושג לאחר שישה חודשים של 0.5 מ"ג פעם ביום. כמות הדוטסטריד שעוברת מסרום לנוזל הזרע היא 11.5%בממוצע.

חיסול

Dutasteride הוא מטבוליזם נרחב in vivo. בַּמַבחֵנָה, הדוטסטריד עובר חילוף חומרים על ידי ציטוכרום P450 3A4 ו- 3A5 לשלושה מטבוליטים מונוהידרוקסילטים ומטבוליט אחד דיהידרוקסילט.

לאחר מתן אוראלי של דוטסטריד 0.5 מ"ג ליום עד למצב יציב, 1.0% עד 15.4% (ממוצע של 5.4%) מהמינון הניתן מופרש כדוטסטריד ללא שינוי בנותר מופרש בצואה כ -4 מטבוליטים עיקריים שכל אחד מהם כולל 39 %, 21%, 7% ו -7% תרכובות הקשורות לתרופות ו -6 מטבוליטים קלים (פחות מ -5% כל אחת). עקבות של דוטסטריד ללא שינוי בלבד (פחות מ -0.1% מהמינון) מתגלים בשתן האדם.

חיסול הדוטסטריד תלוי במינון ונראה כי התהליך מתואר על ידי שני מסלולי חיסול במקביל, אחד רווי בריכוזים רלוונטיים קליניים ואחד שאינו רווי.

בריכוזים נמוכים בסרום (פחות מ -3 ng / mL), הדוטסטריד מתנקה במהירות הן על ידי תהליכי חיסול תלויי ריכוז והן ריכוז בלתי תלוי. מינונים בודדים של 5 מ"ג או פחות הראו פינוי מהיר וחיי חיים קצרים של 3 עד 9 ימים.

בריכוזים טיפוליים, לאחר מינונים חוזרים של 0.5 מ"ג ליום, מסלול החיסול הליניארי האיטי יותר שורר ומחצית החיים היא כ- 3-5 שבועות.

אזרחים ותיקים

הפרמקוקינטיקה של דוטסטריד הוערכה ב -36 נבדקים בריאים בגילאים 24 עד 87 שנים על ידי מתן מנה אחת של 5 מ"ג של דוטסטריד. לא נצפתה השפעה משמעותית של הגיל על החשיפה לדוטסטרידים, אולם מחצית החיים הייתה קצרה יותר בקרב גברים מתחת לגיל 50. מחצית החיים לא הייתה שונה מבחינה סטטיסטית בהשוואה בין קבוצת הגילאים 50-69 שנים. עם קבוצת גיל מעל 70. .

אי ספיקת כליות

ההשפעה של ליקוי בכליות על הפרמקוקינטיקה של הדוטסטרידים לא נחקרה. עם זאת, פחות מ- 0.1% ממינון הדוטסטריד במצב יציב של 0.5 מ"ג מתאושש בשתן אנושי, ולכן לא צפויה עלייה קלינית משמעותית בריכוז הפלסמה של הדוטסטריד בחולים עם ליקוי בכליות (ראה סעיף 4.2).

אי ספיקת כבד

ההשפעה של ליקוי בכבד על הפרמקוקינטיקה של הדוטסטרידים לא נחקרה (ראה סעיף 4.3). מאחר שדוטסטריד מסולק בעיקר על ידי מטבוליזם, רמות הפלזמה של הדוטסטריד צפויות לעלות בחולים אלו ולהחמיץ את זמן מחצית החיים של הדוטסטריד (ראה סעיף 4.2 וסעיף 4.4).

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

הנתונים הנוכחיים הנובעים ממחקרי רעילות, גנוטוקסיות וסרטן, לא חשפו שום סיכון מיוחד לבני אדם.

מחקרים על רעילות הרבייה בחולדות זכרים הראו ירידה במשקל הערמונית ושלפוחית הזרע, ירידה בהפרשה מבלוטות איברי המין היורדים וירידה במדדי הפריון (בשל ההשפעות התרופתיות של הדוטסטריד). המשמעות הקלינית של ממצאים אלה אינה ידועה.

בדומה למעכבי 5-אלפא רדוקטאז אחרים, נצפתה פמיניזציה אצל עוברים זכרים של חולדות או ארנבות כאשר ניתנו דוטסטריד במהלך ההיריון. Dutasteride נמצא בדם של חולדות נקבות לאחר הזדווגות עם זכרים שטופלו ב- dutasteride. כאשר ניתנו דוטסטריד לפרימטים במהלך ההריון, לא נצפתה פמיניזציה של עוברים זכרים ברמות הדם לפחות מעל הצפוי לאחר מעבר זרע בגבר. עובר זכר לא יושפע. שלילי לאחר העברת דוטסטריד באמצעות זרע.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

ליבת הקפסולה:

מונו ודיגליצרידים של חומצה קפרילית / קפרית,

בוטילד הידרוקסיטולואן (E321).

מעטפת קפסולה:

ג'לי,

גליצרול,

דו תחמוצת טיטניום (E171),

תחמוצת ברזל צהובה (E172),

טריגליצרידים בשרשרת בינונית,

לציטין.

06.2 חוסר התאמה

לא רלוונטי.

06.3 תקופת תוקף

4 שנים

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון

אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה

שלפוחית סרט אטומה מסוג PVC / PVDC המכילה 10 כמוסות ג'לטין רכות, באריזות של 10, 30, 50, 60 ו -90 כמוסות. לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

06.6 הוראות שימוש וטיפול

Dutasteride נספג דרך העור, ולכן יש להימנע ממגע עם כמוסות דולפות. במקרה של מגע עם כמוסות דולפות, יש לשטוף את האזור הפגוע מיד במים וסבון (ראה סעיף 4.4).

יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.