שרפים להורדת חומצות מרה

שרפים להורדת חומצות מרה הם תרופות המשמשות להפחתת רמות הכולסטרול בדם. יישומים טיפוליים קטנים עוסקים:

• מניעת גירוד בחולים הסובלים ממחלת כבד המלווה בכולסטזיס, כגון שחמת → רמות מוגברות של חומצות מרה בדם → תצהיר של אותו בעור → תחילת גירוד. שרפים להורדת חומצות מרה מסוגלים להפחית את רמות חומצות המרה בדם, ובכך למנוע (אך לא לטפל, על פי מחקר שנערך לאחרונה) בגירוד הקשור להפקדת העור שלהם.
• מניעת שלשולים עקב ספיגה לקויה של חומצות מרה → אופייני לחולים עם מצבים שפוגעים ביכולת הספיגה של אותו במעיים (דרכי הסוף של המעי הדק): תהליכים דלקתיים (למשל מחלת קרוהן), זיהום חיידקי של המעי הדק, כריתה כירורגית של האילום, שינויים אנטומיים מולדים של המעי הדק, הסרת כיס המרה, הפרעות תפקודיות של העין, מחלת הצליאק, דלקת לבלב כרונית
• טיפול אדג'ובנטי בטיפול בתת פעילות של בלוטת התריס → הוכח כי חומרי המרה הרצפת חומצות מרה מפחיתות את רמות התירוקסין בדם, מעכבות את זרימת האנטרוהפטית של ההורמון ומעודדות הפרשת צואה שלו.
• טיפול משלים בטיפול בזיהומים על ידי Clostridium difficile, הודות ליכולת לספוג רעלים A ו- B של החיידק, לטובת חיסול הצואה שלהם ולמנוע נזק לרירית המעי הגס.

ההשפעה הטיפולית של שרפים להורדת חומצות מרה מנצלת כמה מחוקי הכימיה הפשוטים ביותר. תרופות אלו הן מקרומולקולות פולימריות (כתוצאה מכך אינן יכולות להיספג במערכת העיכול) אשר על פני השטח שלה חושפות יונים טעונים שלילית (אניונים, למשל Cl-), בדרך זו, פעם אחת במעי, שרפים אלה מסוגלים להחליף את האניונים של כלוריד שלהם עם אניונים אחרים של חומצות המרה, לסלק אותם ולמנוע את ספיגתם.

• השרפים פועלים על ידי קישור לעצמם חומצות המרה הנשפכות אל המעי דרך המרה המיוצרת על ידי הכבד ומרוכזת על ידי כיס המרה.בדרך זו הן מונעות את ספיגתו מחדש על ידי הגדלת הפרשת הצואה.

בין השרפים המפסיקים חומצות מרה מוזכרות התרופות הבאות:

• כולסטיראמין (קסטראן)
• קולסטיפול (קולסטיד)
• Colesevelam (Cholestagel)

שרפים מפרישים חומצות מרה וכולסטרול גבוה

סינתזה של חומצות מרה בכבד מתרחשת החל ממולקולת הכולסטרול, בכפוף לסדרה של תגובות אנזימטיות והצעות עם חומצות אמינו, כגון גליצין וטאורין. לאחר שנשפכו למעי דרך המרה, הודות לפעולה האנזימטית של צמחיית המעי, חומצות המרה עוברות תגובות בדרכים מסוימות הפוכות לאלו של סינתזה. בדרך זו הם יכולים להיספג מחדש מהמעי, באחוז שבדרך כלל הוא בין 94 ל -98%.כמות חומצות המרה המסולקות עם הצואה היא אפוא צנועה מאוד, אך גדלה באופן משמעותי כאשר המטופל לוקח שרף מפזר. חומצות מרה. .בדרך זו מגורה הסינתזה האקס-נובו של אותו בכבד, שכפי שראינו קובעת את צריכת הכולסטרול, המופחתת ממרבצי הכבד ומהפלזמה: כדי למלא את הביקוש המוגבר, הכבד מעלה את הביטוי של קולטנים משלה ל- LDL (כולסטרול רע), מה שמוריד את ערכי הכולסטרול הכולל ו- LDL.

• כולסטיראמין, במינון של 12-14 גרם ליום, מייצר אפקט להורדת כולסטרול שניתן לכמת אותו בירידה של 25-35% ברמות הכולסטרול בדם ובכ 20-25% כולסטרול LDL. הכולסטרול HDL עולה מעט או נשאר ללא שינוי, בעוד שהטריגליצרידים עולים מעט, במיוחד בחולים עם היפרטריגליצרידמיה.

השימוש בשרפים המרכזים חומצת מרה במונוטרפיה להפחתת כולסטרול גבוה הוגבל מאוד על ידי ההקדמה הקלינית של הסטטינים היעילים יותר. כיום השימוש בהם שמור בעיקר לחולים שאינם סובלים את הקשר בין סטטינים ופיברטים (סיכון מוגבר לרבדומיוליזה):

• כתחליף לפיברטים לשיפור הפעילות להורדת ההיפ-כולסטרול של סטטינים בחולים עם היפר-כולסטרולמיה
• או להחליף סטטינים בחולים עם היפרטריגליצרידמיה והיפרכולסטרולמיה.

תופעות לוואי של שרפים מפרישים חומצת מרה

החומרים שאינם נספגים מהמעי, החומצים המפרקים חומצות מרה אינם מייצרים תופעות לוואי מערכתיות, אלא רק מקומיות. במינונים גבוהים, נקשרים לעצמם:

חלק מהוויטמינים המסיסים בשומן → יכול לייצר מחסור בוויטמינים ספציפיים;

חומצות שומן וחומרים מזינים אחרים → הם יכולים לייצר תסמינים של ספיגה לקויה: בחילה, צרבת, גזים, נפיחות, כאבי בטן, עצירות, סטטוריאה.

כמה תרופות (דיגיטאליס, כלורוטיאזיד, טטרציקלינים, וורפרין, מלחי ברזל, תירוקסין, פנילבוטזון ופנוברביטל) → יכולות להפחית את ריכוזי הפלזמה ואת השפעתן הטיפולית (פעילות שהופכת טיפולית בנוכחות שיכרון יתר).

תופעות הלוואי של השרפים המפרקים חומצות מרה מתרחשות בעיקר בתקופה הראשונה, ולאחר מכן פוחתות עם המשך הטיפול. מסיבה זו, התרופה ניתנת בדרך כלל במינונים נמוכים (למשל 4 גרם לקולסטיראמין), כדי להגיע למינון הממוצע של 12-16 גרם ליום במרווחים שבועיים, עד למקסימום של 24 גרם ליום, ב -2 4 מנהים חצי שעה לאחר הארוחות או מיד לפניהם תזונה עשירה בסיבים יכולה להקל על עצירות ונפיחות.

לחומצות המרה שאינן נספגות במעי, אין חומצות מרה המפרקות כל התוויות נגד לשימוש בהריון, אשר חייבות להתרחש על פי אינדיקציות רפואיות לאחר הערכת יחס התועלת / הסיכון לאם ולעובר (הנובע מחוסר שומן אפשרי) ויטמינים מסיסים, הניתנים לגישור באמצעות תוספי מזון ספציפיים).