בתוך קבוצה זו ישנם מרכיבים פעילים שונים אשר באמצעות מנגנוני פעולה שונים מסוגלים להעדיף את פתרון הבעיה.
אולם לפני שנכנס לתיאור המפורט יותר של תרופות נגד כיב, כדאי לזכור מהו הכיב, כיצד מיוצרת חומצת הקיבה ומהן מערכות ההגנה בהן גופנו משתמש כדי לשמר את רירית הקיבה מפני תוקפנות מהחומצה. הסביבה של הקיבה עצמה.
בטן ו / או תריסריון. אם שחיקה זו משפיעה גם על תת הרירית, היא מכונה אולקוס דימומי (מכיוון שהתת רירית היא כלי דם עשירים).הכיב נוצר כאשר האיזון בין הגורמים המגנים והתוקפניים שאליהם נחשפת הקיבה והתריסריון לוקה בחסר. היסודות הציטופרוטקטיביים מורכבים ממווקופרוטאינים ויונים ביקרבונט; תוקפניים מחומצה הידרוכלורית ופפסין.
גורמים אגרסיביים
האחריות על החומציות החזקה של תכולת הקיבה היא חומצה הידרוכלורית (HCl), המיוצרת ברציפות ונשפכת לתוך הקיבה, גם אם בכמויות שונות בזמנים שונים של היום. חומצה הידרוכלורית חיונית להבטחת הפונקציונליות האופטימלית של האנזים. , הנקרא פפסין, האחראי על עיכול החלבונים.השילוב של חומצה הידרוכלורית, פפסין ואנזימים אחרים המיוצרים על ידי הקיבה מהווים את מיץ הקיבה.
משאבת פרוטון: למה היא נועדה ולמה היא מיועדת?
לתאים הקודקודיים יש את המשימה להפריש HCl בלומן הקיבה; בתוכם היחידה הפונקציונלית מורכבת על ידי מה שנקרא משאבת פרוטון, הידועה גם בשם H⁺ / K⁺ ATPase. למרות השם המסובך, היא למעשה אנזים "פשוט" - ולכן חלבון - האחראי על החלפת הפרוטונים H ⁺ עם יוני אשלגן K⁺. בשילוב עם יוני כלור (Cl⁻), ה- H⁺ מוליך לפיכך חומצה הידרוכלורית (HCl).
כאמור, משאבת פרוטון זו פועלת ברציפות, אפילו על בטן ריקה (אם כי לאט יותר).
החומרים המסוגלים לעורר את פעילותה של משאבת הפרוטון הם בעצם שלושה:
- גסטרין (הורמון פפטיד של 17 חומצות אמינו, רבות מהן חומצות);
- L "אצטילכולין;
- ההיסטמין.
כל החומרים הללו מתקשרים עם הקולטנים שלהם הממוקמים ברמה של קרום התא הפריאלי:
- CCK2 לגסטרין;
- קולטני M3 מוסקרינים לאצטילכולין;
- קולטני H2 להיסטמין.
גירוי קולטנים אלה, באמצעות סדרה של מנגנונים תאיים, מעורר אפוא את פעילות משאבת הפרוטונים אצטילכולין וגסטרין מגבירים את כניסת יוני הסידן, היסטמין מפעיל את האנזים אדנילט ציקלאז ומגדיל את ריכוז ה- AMP המחזורי פעולה זו נקראת גירוי ישיר .
גסטרין ואצטילכולין יכולים גם לקיים אינטראקציה, שוב עם הקולטנים שלהם, עם תאים (הנקראים אנטרוכרומפינים דומים) המכילים היסטמין (ובכך לעורר בעקיפין את התא הפריאטלי לייצר HCl). פעולה זו נקראת גירוי עקיף.
גורמי הגנה לרירית
כל תא אפיתל הנמצא ברירית הקיבה מפריש ללא הרף חלבונים - מוקופרוטאינים - המשתתפים ביצירת נוזל צמיגי הנקרא ריר. האחרון, המתייצב על ריריות הקיבה, יוצר שכבה עבה למדי המבצעת תפקיד הגנה חשוב, בתורו משופרת על ידי האניונים הביקרבונטיים (HCO3-) המופרשים על ידי תאי האפיתל עצמם. היעילות של מערכות הגנה אלה היא כגון שמירה על pH קרוב לניטרלי בקרבת רירית הקיבה, למרות העובדה כי רמות חומציות גבוהות מאוד מגיעות לומן הפנימי (ערכי pH בין 1 ל -3).
בין גורמי ההגנה אנו מוצאים גם כמה פרוסטגלנדינים (שאנו זוכרים הם מוצרי חמצון של "חומצה ארכידונית) השייכים למשפחת PGE ו- PGI (בהתאמה, סוג E וסוג I פרוסטגלנדינים).
פרוסטגלנדינים אלה חשובים מאוד לבטיחות רירית הקיבה ופועלים בשתי דרכים: מצד אחד הם מעכבים הפרשת חומצה; מצד שני הם מגבירים את שחרורם של מוקופרוטאינים ואניוני ביקרבונט. פעולה זו היא תוצאה של יכולתם לבטל את האנזים אדנילט ציקלאז ולכן להפחית את ייצור ה- AMP המחזורי (עם מנגנון הפוך לזה של היסטמין).
תהליך העיכול
תהליך העיכול של הקיבה מורכב משלושה שלבים:
- בראשון, המכונה קפלית, הפרשת הקיבה גדלה בעקבות איתותים ממערכת העצבים המרכזית ונגרמים על ידי גירויים תחושתיים (ריח, מראה מזון וזיכרונות המעוררים על ידה).
- בליעה, לעומת זאת, מעוררת את השלב השני, שנקרא קיבה, בו ההפרשה מועדפת על ידי גירויים פיזיים (הרחבת קיבה) וכימיים (הורמונים כגון גסטרין וחלבונים מפורקים חלקית).
- השלב האחרון, שנקרא תריסריון, מתחיל כאשר אבק הקיבה עובר לתריסריון (קטע של מערכת העיכול הסמוכה לקיבה, כמו גם החלק הראשון של המעי הדק) ומוביל לעיכוב הפרשת הקיבה באמצעות מנגנוני משוב שליליים בתיווך הורמונים (cholecystokinin, secretin ו- GIP).
על סמך הדברים שנאמרו עד כה, ניתן לקבוע כי תרופות נוגדות כיב הן אלה אשר - באופן כזה או אחר - מסוגלות למנוע ולחסל את הגורמים התוקפניים של הרירית, או המסוגלים להגדיל ההגנות שלה.
לכן, אנו יכולים לומר שהם שייכים לקבוצה זו:
- תרופות נוגדות חומצה;
- תרופות הגנה על ציטוטים;
- תרופות מעכבי הפרשת קיבה.
להלן יתוארו בקצרה המאפיינים העיקריים של התרופות נגד כיב הנ"ל.
תרופות נוגדות חומצה
תרופות נוגדות חומצה מסוגלות לנטרל את חומציות מיצי הקיבה, ומספקות הקלה בסימפטומים אופייניים כגון צרבת וכאבי בטן. במקרה של כיב, הן בהחלט לא תרופות הבחירה הראשונה, שכן משך הפעולה שלהן קצר ומקל מאוד על הסימפטומים למשך זמן רב. פרקי זמן קצרים.
המרכיבים הפעילים הבולטים השייכים לקבוצה זו הם נתרן ביקרבונט, מגנזיום הידרוקסיד ואלומיניום הידרוקסיד.
למידע נוסף: תרופות נוגדות חומצהתרופות הגנה על ציטוטים
הציטופרוטקטורים, לעומת זאת, הם תרופות המוכיחות את עצמן בטיפול בכיבים כיוון שהן מסוגלות להגן / להגביר את הגנות רירית הקיבה כנגד הסביבה החומצית של הקיבה.
סוכני הגנה לרירית, כגון סוכרלפאט וביסמוט קולואידי, ואנלוגים של פרוסטגלנדין כגון מיסופרוסטול, שייכים לקבוצת הציטופרוטקטורים.
תרופות ציטרו -הגנה נמצאות בשימוש נרחב בטיפול בכיבים, כולל ב"תחום הטיפול במיגור "הליקובקטר פילורי.
למידע נוסף: תרופות הגנה על ציטוטיםתרופות להפרשת קיבה
כפי שניתן להסיק משמם, מעכבי הפרשת הקיבה פועלים על ידי הפסקת ייצור חומצת הידרוכלורית של הקיבה.
מעכבי משאבת פרוטון ואנטגוניסטים לקולטני היסטמין H2 שייכים לקבוצת תרופות אלו.
מעכבי משאבת פרוטון (או PPI) מבצעים את פעולתם על ידי עיכוב ספציפי של האנזים H⁺ / K⁺ ATPase (או משאבת פרוטון, ליתר דיוק), ובכך מעכבים את השלב הסופי של ייצור חומצה הידרוכלורית, הן בסיסית והן המושרה על ידי צריכת מזון.
מעכבי משאבת הפרוטון הפעילים המשמשים בטיפול הם אומפרזול (האב), פנטופראזול, לאנסופראזול, רבפראזול ואסומפראזול.
למידע נוסף קרא גם: מעכבי משאבת פרוטון: למה הם נועדו? מעכבי משאבת פרוטון ולנסופראזול נגד דלקת קיבה וכיביםהאנטגוניסטים של קולטני היסטמין H2, לעומת זאת, מפעילים את פעולתם של עיכוב הפרשת הקיבה על ידי הפרעה לפעולת ההיסטמין. היסטמין, למעשה, אינטראקציה עם הקולטנים מסוג H2 שלו הנמצאים ברירית הקיבה, מפעיל אותם על ידי גירוי הפרשת הקיבה באמצעות מנגנון פעולה תלוי AMPc.
אנטגוניסטים לקולטן H2 מעכבים את הקשר בין סיבולת לקולטנים שלו, ומונעים ייצור חומצה, גם במקרה זה, הן בסיסית והן המושרה על ידי צריכת מזון.
למידע נוסף: אנטגוניסטים של קולטן היסטמין H2: לשם מה הם עשויים להתעניין גם ב: מגני קיבה
