כְּלָלִיוּת
אינדיקציות
Doxazosin הוא חוסם אלפא מסוג 1, אנטגוניסט קולטן אדרנרגי תחרותי וסלקטיבי המשמש לטיפול בסימפטומים של היפרפלזיה שפירה של הערמונית.
בשנת 2000 כמה מחקרים הראו כי דוקזאזוזין אינו יעיל במיוחד בטיפול ביתר לחץ דם עורקי, כמו חוסמי אלפא אחרים מאותה משפחה, וכי לחומר משתן פשוט יכולה להיות אותה השפעה ביחס להורדת לחץ הדם. מסיבה זו, חלה ירידה בהתעניינות ביישום זה, למרות שמחקרים אחרונים יותר ייחסו חשיבות מחודשת לתרופה זו בטיפול בסימפטומים של היפרפלזיה שפירה של הערמונית ותפקוד לקוי של זיקפה.
מנגנון הפעולה
אופן הפעולה של doxazosin מורכב מחיבור לרצפטורים האדרנרגיים הפוסט -סינפטיים alpha1A (אשר מעצבבים כמעט את כל השרירים החלקים), באופן סלקטיבי ותחרותי; התוצאה היא הרפיה של השרירים החלקים, הן של הערמונית והן של השופכה.
הרפיה של השרירים החלקים של הערמונית ושופכה מביאה לעלייה במהירות המרבית של זרימת השתן ובהפחתה משמעותית של החסימה.
תופעות לוואי
עם זאת, הרפיה של שרירים חלקים על ידי doxazosin כרוכה גם בהשפעה לא רצויה תכופה למדי, שהיא הורדת לחץ הדם, בשל הרפיה מוגזמת של כלי הדם עם הפחתת ההתנגדות ההיקפית. תופעת לוואי זו יכולה להוות בעיה בחולים שכבר סובלים מיתר לחץ דם, שבו ההשפעה היפוטנסיבית של דוקזאזוזין עלולה לגרום לסחרחורת והתעלפות. אם החולה מתעלף לאחר מתן התרופה, מומלץ להשכיבו, על מנת לקדם את זרימת הדם, ובמידת הצורך לפנות לעזרה רפואית. מתן doxazosin גורם לירידה משמעותית מבחינה קלינית בלחץ הדם אצל כל האנשים, הנמשכת 24 שעות לאחר זמן הצריכה; ביטוי הסימפטומים הקשורים להורדת לחץ הדם תלוי בתגובה האישית של המטופל ולחץ הדם שלו. . רגיל; תופעות לוואי אורתוסטטיות יכולות להתרחש בתחילת הטיפול אצל אנשים רבים.
היסטוריה והתמחויות רשומות
Doxazosin פותחה על ידי חברת התרופות האמריקאית Pfizer ומשווקת תחת השמות הרשומים של Cardura ו- Carduran. בפברואר 2005 אישר מנהל המזון והתרופות (FDA) את השקת שוק הדוקזוזין המורחב בשוק תחת השם הרשום Cardura XL.
באיטליה, doxazosin משווקת בשם הרשום של Cardura או כתרופה גנרית בשמות שונים, כגון Benur ו- Doxazosin. במדינות אחרות ניתן למצוא אותו תחת שמות אחרים, כגון Dosin או Duracin, התלויים בחברת התרופות המייצרת את התרופה.
מניות קטנות
שלא כמו מעכבי אלפא לא סלקטיביים של קולטנים אלפא-אדרנרגיים, שיכולים לגרום לסובלנות בטיפול ארוך טווח, דוקזאזוזין אינו גורם לתופעה של סובלנות בטיפול ארוך טווח; השימוש בדוקזוזוזין רק לעיתים רחוקות יכול לגרום לטכיקרדיה קלה.מחקרים קליניים אחרים הראו כי טיפול ארוך טווח בדוקזוזין יכול לגרום לירידה קלה בריכוז הפלזמה של הכולסטרול הכולל ושבריר LDL, אך הרלוונטיות הקלינית של תוצאות אלו נותרה. אותו מחקר קליני הוכח כי טיפול בדוקזאזוזין יכול להגביר את רגישותם של החולים לאינסולין, ובכך לגרום לשינויים בחילוף החומרים של הגלוקוז.
פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה
לדוקזוזין יש מחצית חיים ארוכה למדי, המשתנה בין 16 ל -30 שעות, ומרווח הפעולות הזה הופך את התרופה למתאימה ליום אחד יומי. ריכוז הפלזמה המרבי של doxazosin מגיע שעתיים לאחר הטיפול. הזמינות הביולוגית של התרופה במחזור הדם היא כ -63%.
Doxazosin מועבר בזרם הדם קשור לחלבוני פלזמה; למעשה, התרופה הנקשרת לחלבוני פלזמה מגיעה לכ -98% מהריכוז הכולל. הדוקזוזוזין עובר חילוף חומרים בעיקר על ידי הכבד ומורחק בעיקר, כ -65%, על ידי הפרשה בצואה.
מינון ושיטת השימוש
המינון המומלץ של doxazosin לטיפול ביתר לחץ דם עורקי הוא 1 מ"ג ליום, כמנה התחלתית, שצריך ליטול במנה אחת. מינון התחזוקה, לעומת זאת, משתנה בין 1 ל -16 מ"ג ליום, בהתאם לצרכי המטופל ולחומרת המחלה.
בטיפול בסימפטומים של היפרפלזיה שפירה של הערמונית, המינון ההתחלתי המומלץ של doxazosin הוא 1 מ"ג ליום, שיש ליטול במינון יומי יחיד, אם משתמשים בטבליות רגילות, ו -4 מ"ג ליום, תמיד ליטול במינון יחיד. . "פעם במנה יומית, אם משתמשים בטבליות בשחרור ממושך. המינון המומלץ של דוקזאזוזין לתחזוקת הטיפול נע בין 1 ל- 8 מ"ג ליום, פעם ביום, לטבליות רגילות; לטבליות בשחרור ממושך, במקום זאת, המינון המומלץ. נע בין 4 ל 8 מ"ג ליום, פעם ביום. התאמת המינון תלויה בחומרת הסימפטומים של המטופל ורגישות הפרט לפעולה. אם יש צורך לעבור משימוש בטבליות רגילות לשימוש בטבליות עם שחרור ממושך, מומלץ להתחיל במינון הנמוך ביותר (כלומר 4 מ"ג ליום doxazosin), ללא קשר למינון המשמש עם הטבליות הרגילות. גם במקרה של החלפת טבליות doxazosin, מומלץ לא ליטול את מנת הערב האחרונה בטבליות רגילות. במקרה של הפסקה במשך מספר ימים של טבליות עם שחרור ממושך, מומלץ להתחיל מחדש את הטיפול במינון הנמוך יותר. כלומר של 4 מ"ג ליום.
במקרה של חולים עם אי ספיקת כבד יש צורך בהתאמת מינון הדוקזוזוזין; אם אי ספיקת הכבד חמורה מספיק, לא מומלץ לנהל טבליות בשחרור ממושך.
התאמת המינון צריכה להתבצע על בסיס התגובה האישית לדוקזוזוסין; כתוצאה מכך יש למדוד את ערכי לחץ הדם של המטופל במצב זקוף, על בסיס שלוש מדידות שונות: הראשונה לאחר שעתיים מתן doxazosin, השנייה 6 שעות לאחר מתן התרופה, והשלישית לאחר 24 שעות תופעות לוואי יציבות כגון סחרחורת וסינקופה (התעלפות) מתרחשות בדרך כלל בין שעתיים לשש שעות לאחר מתן המנה הראשונה של דוקזאזוזין.
Doxazosin: התוויות נגד ותופעות לוואי "
