רכיבים פעילים: Ustekinumab
פתרון STELARA 45 מ"ג להזרקה
תוספות אריזה של Stelara זמינות למידות האריזה:- פתרון STELARA 45 מ"ג להזרקה
- תמיסת הזרקת STELARA 90 מ"ג
אינדיקציות מדוע משתמשים בסטלרה? לשם מה זה?
מה זה סטלרה
סטלרה מכיל את החומר הפעיל "ustekinumab", נוגדן חד שבטי.
נוגדנים חד שבטיים הם חלבונים המזהים ומחייבים חלבונים ספציפיים מסוימים בגוף. סטלרה שייכת לקבוצת תרופות הנקראות 'תרופות חיסוניות'. תרופות אלו מפחיתות במידה מסוימת את פעילות המערכת החיסונית.
בשביל מה סטלרה
סטלרה משמשת לטיפול במחלות הדלקתיות הבאות:
- פסוריאזיס רובד (אצל מבוגרים וילדים מגיל 12)
- דלקת מפרקים פסוריאטית (אצל מבוגרים)
פסוריאזיס של רובד
פסוריאזיס רובד הוא מצב עור הגורם לדלקת בעור ובציפורניים. סטלרה תפחית דלקות וסימנים אחרים למחלה.
סטלרה משמש למבוגרים הסובלים מפסוריאזיס של רובד בינוני עד חמור, שאינם יכולים להשתמש בציקלוספורין, מתוטרקסט או פוטותרפיה, או שטיפולים אלה אינם פועלים עבורם.
סטלרה משמשת לילדים מגיל 12 עם פסוריאזיס רובד בינוני עד חמור שאינם יכולים לסבול פוטותרפיה או טיפולים סיסטמיים אחרים, או כאשר טיפולים אלה לא עבדו.
דלקת מפרקים פסוריאטית
דלקת מפרקים פסוריאטית היא מחלת מפרקים דלקתית, המלווה בדרך כלל בפסוריאזיס. אם יש לך דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה תחילה תטופל בתרופות אחרות. אם אינך מגיב כראוי לתרופות אלו, תוכל לקחת את סטלרה ל:
- להפחית את הסימנים והתסמינים של המחלה.
- לשפר את התפקוד הגופני.
- להאט את הנזק למפרקים.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש בסטלרה
אין להשתמש בסטלרה
- אם אתה אלרגי ל- ustekinumab או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (רשום בסעיף 6 להלן)
- אם יש לך זיהום פעיל שהרופא חושב שהוא חשוב.
אם אינך בטוח אם כל האמור לעיל חל עליך, דבר עם הרופא או הרוקח לפני השימוש בסטלרה.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת סטלרה
שוחח עם הרופא או הרוקח לפני השימוש בסטלרה. הרופא שלך יבדוק את בריאותך לפני כל טיפול. הקפד ליידע את הרופא לפני כל טיפול בנוגע למחלות מהן אתה סובל. כמו כן, ספר לרופא גם אם לאחרונה היית בקשר עם אנשים שאולי חלו בשחפת. הרופא שלך יבדוק אותך ויבצע בדיקות לשחפת לפני שייתן לך סטלרה. אם הרופא שלך חושב שאתה בסיכון לשחפת, הוא עשוי לתת לך תרופות לטיפול בשחפת.
היזהרו מתופעות לוואי חמורות
סטלרה יכולה לגרום לתופעות לוואי חמורות, כולל תגובות אלרגיות וזיהומים. עליך לשים לב לסימנים מסוימים של המחלה בעת נטילת סטלרה. ראה "תופעות לוואי חמורות" בסעיף 4 לרשימה מלאה של תופעות לוואי אלו.
לפני השימוש בסטלרה צור קשר עם הרופא שלך:
- אם אי פעם הייתה לך תגובה אלרגית לסטלרה. שאל את הרופא אם אינך בטוח.
- אם אי פעם חלת בסוג כלשהו של סרטן - הסיבה לכך היא שמדכאי חיסון כמו סטלרה מחלישים חלקית את המערכת החיסונית. זה יכול להגדיל את הסיכון לחלות בסרטן.
- אם יש לך או היה לך זיהום לאחרונה.
- אם היו לך נגעים חדשים או השתנו באזור הפסוריאזיס או בעור רגיל.
- אם אתה נוטל כל סוג אחר של טיפול בפסוריאזיס ו / או בדלקת מפרקים פסוריאטית - כגון חומר חיסוני אחר או פוטותרפיה (כאשר הגוף מטופל בסוג של אור אולטרה סגול (UV)). טיפולים אלה עשויים גם להפחית את פעילות המערכת החיסונית באופן חלקי.שימוש במקביל בטיפולים אלה עם סטלרה לא נחקר. עם זאת, יתכן שזה עשוי להגדיל את האפשרות למחלות הקשורות להיחלשות המערכת החיסונית.
- אם אתה משתמש או השתמשת בזריקות לטיפול באלרגיות - לא ידוע אם סטלרה יכולה להשפיע עליהן.
- אם אתה בן 65 ומעלה - סביר יותר שתקבל זיהומים
אם אינך בטוח אם כל התנאים לעיל חלים עליך, דבר עם הרופא או הרוקח לפני הטיפול בסטלרה.
ילדים ומתבגרים
סטלרה אינה מומלצת לטיפול בילדים (מתחת לגיל 12) מכיוון שהיא לא נחקרה בקבוצת גיל זו.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של סטלרה
ספר לרופא או לרוקח:
- אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או שאתה עשוי לקחת תרופות אחרות.
- אם חוסנת לאחרונה או שאתה עומד להתחסן. אין לתת סוגים מסוימים של חיסונים (חיסונים חיים) בזמן השימוש ב- Stelara.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
- עדיף להימנע משימוש בסטלרה במהלך ההריון. לא ידוע מה ההשפעות של סטלרה על נשים בהריון. אם אתה בגיל הפריון, מומלץ להימנע מהריון; עליך להשתמש באמצעי מניעה נאותים בעת השימוש בסטלרה ולפחות לכל הפחות. 15 שבועות לאחר הפסקת הטיפול ב- Stelara. אם הינך בהריון, חושבת שאת בהריון או מתכננת להיכנס להריון, אנא פנה לרופא לייעוץ.
- אם את מניקה או מתכננת להניק, שאל את הרופא שלך לייעוץ. אתה והרופא שלך תחליטו אם להניק או להשתמש בסטלרה. זה לא יכול לעשות את שניהם.
נהיגה ושימוש במכונות
לסטלרה אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Stelara: מינון
סטלרה מיועדת לשימוש בהדרכתו ופיקוחו של רופא המנוסה באבחון וטיפול בפסוריאזיס או דלקת מפרקים פסוריאטית. השתמש תמיד בתרופה זו בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, התייעץ עם הרופא שלך. שוחח עם הרופא שלך כאשר תזדקק לזריקות ולביקורי מעקב.
כמה סטלרה ניתנת
הרופא שלך יחליט כמה סטלרה אתה צריך ולכמה זמן.
מבוגרים מגיל 18
- המינון ההתחלתי המומלץ הוא 45 מ"ג סטלרה. חולים במשקל של יותר מ -100 ק"ג יכולים להתחיל במינון של 90 מ"ג במקום 45 מ"ג.
- לאחר המנה הראשונית, תיקח את המנה הבאה כעבור 4 שבועות ולאחר מכן כל 12 שבועות. המינונים הבאים בדרך כלל זהים למינון ההתחלתי.
ילדים ומתבגרים מגיל 12 שנים
- הרופא שלך יחשב את המינון הנכון, כולל הכמות (הנפח) של סטלרה שצריך להזריק כדי להבטיח שהמינון הנכון יינתן. המינון הנכון יהיה תלוי במשקל הגוף של הילד בזמן כל מנה.
- אם משקל גופך נמוך מ -60 ק"ג, המינון המומלץ הוא 0.75 מ"ג סטלרה לק"ג משקל גוף.
- אם משקל הגוף נע בין 60 ל -100 ק"ג, המינון המומלץ הוא 45 מ"ג סטלרה.
- אם המשקל עולה על 100 ק"ג, המינון המומלץ הוא 90 מ"ג סטלרה.
- לאחר המנה הראשונית, יהיה עליך לקבל את המנה הבאה לאחר 4 שבועות, ולאחר מכן כל 12 שבועות.
כיצד ניתנת סטלרה
- סטלרה ניתנת כ"זריקה מתחת לעור ("תת עורית"). בתחילת הטיפול הרופא או האחות יכולים להזריק סטלרה.
- עם זאת, אתה והרופא שלך יכולים להחליט אם אתה יכול להזריק סטלרה בעצמך. במקרה זה, תלמד כיצד להזריק סטלרה בעצמך.
- להנחיות כיצד להזריק סטלרה, ראה 'הוראות ניהול' בסוף עלון זה.
תגיד לרופא אם יש לך שאלות לגבי הזרקת עצמך.
אם שכחת להשתמש בסטלרה
אם אתה מפספס מנה, פנה לרופא או לרוקח. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.
אם תפסיק לקחת סטלרה
אין זה מסוכן להפסיק את השימוש בסטלרה, אולם אם מפסיקים את הטיפול הפסוריאזיס שלך יכול לחזור.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי סטלרה
אם השתמשת או קיבלת יותר מדי סטלרה, דווח לרופא או לרוקח מיד. קח תמיד את הקרטון החיצוני של התרופה איתך, גם אם הוא ריק.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של סטלרה
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
תופעות לוואי חמורות
חלק מהחולים עלולים לחוות תופעות לוואי חמורות שעשויות להזדקק לטיפול דחוף.
תגובות אלרגיות - אלה עשויות להזדקק לטיפול דחוף, לכן פנה לרופא או פנה לעזרה רפואית דחופה אם אתה מבחין באחד מהסימנים הבאים.
- תגובות אלרגיות חמורות ("אנפילקסיס") נדירות בחולים הנוטלים סטלרה (משפיעות על עד 1 מתוך 1,000 חולים). הסימנים כוללים:
- קשיי נשימה או בליעה
- לחץ דם נמוך שיכול לגרום לסחרחורת
- תחושה של ראש או נפוח בפנים, בשפתיים, בפה או בגרון.
- סימנים נפוצים לתגובה אלרגית כוללים פריחה בעור וכוורות (משפיעות על עד 1 מתוך 100 אנשים).
אם יש לך תגובה אלרגית חמורה, הרופא שלך עשוי להחליט כי אין להשתמש שוב בסטלרה.
זיהומים - אלה עשויים להזדקק לטיפול דחוף, לכן פנה לרופא מיד אם אתה מבחין באחד מהסימנים הבאים.
- דלקות אף וגרון והצטננות שכיחות (משפיעות על עד 1 מכל 10 אנשים).
- "דלקת ברקמה התת עורית ('צלוליטיס') אינה נדירה (משפיעה על עד 1 מתוך 100 חולים).
- הרפס זוסטר (סוג של פריחה שלפוחית) אינו נדיר (משפיע על עד 1 מתוך 100 חולים).
סטלרה יכולה להקטין את היכולת להילחם בזיהומים, וחלק מהזיהומים עלולים להיות חמורים.
עליך לשים לב לסימני ההדבקה בעת השימוש ב- Stelara. אלו כוללים:
- חום, תסמינים דמויי שפעת, הזעות לילה
- תחושת עייפות או קוצר נשימה, שיעול מתמשך
- עור חם, אדום, כואב, או פריחה כואבת ושלפוחית
- צריבה בעת מתן שתן
- שִׁלשׁוּל
ספר לרופא שלך מיד אם אתה מבחין באחד מסימני הזיהום הללו. שוחח עם הרופא שלך אם יש לך סוג כלשהו של זיהום שנמשך או חוזר כל הזמן. הרופא שלך עשוי להחליט להפסיק את סטלרה עד שהזיהום יתפוגג. ספר גם לרופא אם יש לך חתכים פתוחים או פצעים שעלולים להידבק.
קילוף עור - אדמומיות מוגברת וקילוף העור על פני שטח גדול בגוף עשויים להיות תסמינים של פסוריאזיס אריתרודרמלית או דרמטיטיס פילינג, שהם מחלות עור חמורות. אם אתה מבחין באחד מהסימנים הללו עליך לפנות לרופא מיד.
תופעות לוואי אחרות
תופעות לוואי שכיחות (משפיעות על עד 1 מתוך 10 חולים):
- שִׁלשׁוּל
- בחילה
- מרגיש עייף
- סחרחורת
- כְּאֵב רֹאשׁ
- עִקצוּץ
- כאבי גב, שרירים או מפרקים
- כאב גרון
- זיהום שיניים
- אדמומיות וכאבים באתר ההזרקה
תופעות לוואי לא שכיחות (משפיעות על עד 1 מתוך 100 חולים):
- דִכָּאוֹן
- נזלת או מחניקת
- דימום, חבורות, נוקשות, נפיחות וגרד היכן שניתן הזריקה
- צניחת עפעף ושחרור שרירים בצד אחד של הפנים ("שיתוק פנים" או "שיתוק בל"), שהיא בדרך כלל זמנית
- שינוי בפסוריאזיס עם אדמומיות ושלפוחיות עור קטנות, צהובות או לבנות, לעיתים מלווה בחום (פסוריאזיס פוסטולרי)
- קילוף העור (פילינג עור)
תופעות לוואי נדירות (משפיעות על עד 1 מתוך 1,000 חולים)
- אדמומיות וקילוף העור על פני שטח גדול של הגוף, שיכולים לגרד או לכאוב (דרמטיטיס פילינג) .תסמינים דומים מתפתחים לעתים כהתקדמות טבעית מסוג תסמיני הפסוריאזיס (פסוריאזיס אריתרודרמלית).
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
- שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
- שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C). אל תקפא.
- שמור את הבקבוקון בקרטון החיצוני כדי להגן על התרופה מפני אור.
- אין לנער את הבקבוקונים של סטלרה. טלטול נמרץ ממושך עלול לפגוע בתרופה.
אין להשתמש בתרופה זו
- לאחר תאריך התפוגה המופיע על התווית והקרטון לאחר "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של החודש.
- אם הנוזל אינו צבוע, אטום או אם אתה רואה חלקיקים זרים צפים (ראה סעיף 6 "תיאור איך נראית סטלרה ותכולת האריזה").
- אם אתה יודע או מאמין שהתרופה נחשפה לטמפרטורות קיצוניות (למשל, בהקפאה או חימום בטעות).
- אם המוצר טלטל במרץ.
- אם החותם נשבר.
סטלרה מיועדת לשימוש חד פעמי בלבד. יש להשליך כל מוצר שאינו בשימוש בבקבוקון ובמזרק.
אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
דדליין "> מידע אחר
מה סטלרה מכיל
- המרכיב הפעיל הוא ustekinumab. כל בקבוקון מכיל 45 מ"ג ustekinumab ב -0.5 מ"ל
- המרכיבים הנוספים הם: L-histidine, L-histidine monohydrochloride monohydrate, polysorbate 80, סוכרוז, מים להזרקות.
איך נראית סטלרה ותכולת האריזה
סטלרה היא פתרון בהיר עד מעט סמיך (מראה דמוי פנינה), חסר צבע עד צהוב בהיר להזרקה.
הפתרון עשוי להכיל כמה חלקיקים קטנים שקופים או לבנים של חלבון. הוא מסופק באריזת קרטון המכילה מנה אחת אחת, בבקבוקון זכוכית של 2 מ"ל.
כל בקבוקון מכיל 45 מ"ג ustekinumab ב -0.5 מ"ל של פתרון להזרקה.
תפוגה "> הוראות ניהול
בתחילת הטיפול הרופא שלך יסייע לך במהלך ההזרקה הראשונה. עם זאת, אתה והרופא שלך יכולים להחליט אם אתה יכול להזריק סטלרה בעצמך. במקרה זה, תלמד אותך כיצד להזריק סטלרה בעצמך. דווח לרופא במקרה אם יש לך שאלות לגבי הזרקת עצמך.
- אין לערבב את סטלרה עם נוזלי הזרקה אחרים
- אין לנער את הבקבוקונים של סטלרה, מכיוון שטלטול נמרץ עלול לפגוע בתרופה. אין להשתמש בתרופה אם היא טלטלה במרץ.
בדוק את מספר הבקבוקונים והכן את החומרים:
הוציאו את הבקבוקון או מספר בקבוקונים מהמקרר. השאר את הבקבוקון מחוץ למקרר למשך כחצי שעה. הדבר יאפשר לנוזל להגיע לטמפרטורה נוחה להזרקה (טמפרטורת החדר).
תבדוק את זה:
- מספר הבקבוקונים והמינון נכונים
- אם המינון שלך הוא 45 מ"ג או פחות אתה תיקח בקבוקון של 45 מ"ג סטלרה
- אם המינון שלך הוא 90 מ"ג אתה תיקח שתי בקבוקונים של 45 מ"ג סטלרה ותצטרך לתת שתי זריקות. בחר שני אתרים שונים בגוף לזריקות אלו (למשל, זריקה אחת על ירך ימין והשניה על ירך שמאל), והמשך בזריקות אחת אחרי השנייה. השתמש במחט חדשה ומזרק חדש לכל אחת. זריקה.
- התרופה צודקת
- התרופה לא פגה
- הבקבוקון לא ניזוק והפקק נשבר
- הפתרון בבקבוקון בהיר או מעט סמיך (מראה דמוי פנינה) וחסר צבע או צהוב בהיר
- לנוזל אין צבע שונה או אטום ואינו מכיל חלקיקים זרים
- אינו קפוא.
ילדים עם משקל גוף של פחות מ -60 ק"ג זקוקים למינון של פחות מ -45 מ"ג. עליך להיות בטוח בכמות (הנפח) המתאימה להסרה מהבקבוקון וסוג המזרק הדרוש למינון. אם אינך יודע את כמות התרופה או את סוג המזרק לשימוש, פנה לרופא לקבלת הוראות נוספות.
קח את כל מה שאתה צריך והנח אותו על משטח נקי. צריך להיות מזרק, מחט, ספוגיות חיטוי, צמר גפן או כרית גזה, ומיכל חד.
בחר את אתר ההזרקה והכן אותו:
בחר אתר הזרקה.
- סטלרה ניתנת בזריקה מתחת לעור (תת עורית).
- מקום טוב להזריק הוא החלק העליון של הירך או סביב הבטן (הבטן) במרחק של לפחות 5 ס"מ מהטבור.
- במידת האפשר, אל תבחר באזורים בעור עם סימנים של פסוריאזיס.
- אם מישהו מסייע לך במהלך ההזרקה, הוא עשוי גם לבחור את הזרועות העליונות כאתר ההזרקה.
הכן את אתר ההזרקה
- שטפו את הידיים היטב עם סבון ומים חמים
- משפשפים את אזור ההזרקה לתוך העור בעזרת ספוגית חיטוי
- אין לגעת באזור זה שוב לפני ההזרקה.
מכינים את המינון:
- הסר את המכסה מהחלק העליון של הבקבוקון.
- אין להסיר את המכסה
- נקו את המכסה בעזרת ספוגית חיטוי
- מניחים את הבקבוקון על משטח שטוח.
- קח את המזרק והסר את מכסה המחט המגן.
- אין לגעת במחט או לתת למחט לגעת בשום דבר.
- דחוף את המחט דרך פקק הגומי.
- הפוך את הבקבוקון ואת המזרק הפוך.
- משוך את בוכנת המזרק כדי למלא את המזרק בכמות הנוזלים כפי שנקבע על ידי הרופא שלך.
- חשוב שהמחט תהיה תמיד בתוך הנוזל כך שלא ייווצרו בועות אוויר במזרק.
- הסר את המחט מהבקבוקון.
- החזק את המזרק כשהמחט פונה כלפי מעלה כדי לראות אם יש בועות בפנים.
- אם יש בועות אוויר, הקש בעדינות על צד המזרק עד לבועות האוויר יגיעו לחלק העליון של המזרק.
- לאחר מכן לחץ על הבוכנה עד שחסל כל האוויר (אך לא הנוזל). אל תניח את המזרק והימנע מכך שהמחט נוגעת במשהו.
להזריק את המינון:
- סחטו בעדינות את נתח העור הנקי על ידי החזקתו בין האגודל לאצבע. אל תסחוט חזק מדי.
- דחוף את המחט לתוך העור הצבוט.
- דחוף את הבוכנה באגודל עד שתסיים להזריק את כל הנוזל. לוחצים לאט ובהתמדה, תוך שמירה על עור חזק בעדינות.
- כאשר הבוכנה מגיעה לסוף המזרק, משוך את המחט ושחרר את העור.
לאחר הזריקה:
- לחץ על כרית חיטוי מעל אתר ההזרקה למשך מספר שניות לאחר ההזרקה.
- ייתכן שיש כמות קטנה של דם או נוזל באתר ההזרקה. זה נורמלי.
- אתה יכול ללחוץ על צמר גפן או גזה על אזור ההזרקה ולהחזיק אותו למשך 10 שניות.
- אין לשפשף את העור באתר ההזרקה - ניתן לכסות את מקום ההזרקה בעזרת כתם קטן במידת הצורך.
רְשׁוּת:
- יש להניח מזרקים ומחטים משומשים בכלי עמיד בפני פנצ'רים, כגון מיכל חד. למען בריאותך ובטיחותך ובטיחות אחרים, לעולם אל תעשה שימוש חוזר במחטים או במזרקים. השלך את מיכל החדים בהתאם לתקנות המקומיות.
- בקבוקונים ריקים, מגבונים מחטאים והתקנים אחרים ניתן להשליך לפסולת.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה -
פתרון STELARA להזרקה
02.0 הרכב איכותי וכמותי -
פתרון STELARA 45 מ"ג להזרקה
כל בקבוקון מכיל 45 מ"ג ustekinumab ב -0.5 מ"ל.
תמיסת הזרקת STELARA 90 מ"ג
כל בקבוקון מכיל 90 מ"ג ustekinumab ב -1 מ"ל.
פתרון STELARA 45 מ"ג להזרקה במזרק מלא
כל מזרק מלא מכיל 45 מ"ג ustekinumab ב -0.5 מ"ל.
תמיסת הזרקת STELARA 90 מ"ג במזרק מלא
כל מזרק מלא מכיל 90 מ"ג ustekinumab ב -1 מ"ל.
Ustekinumab הוא אנושי מלא, אינטרלוקין (IL) -12/23 מחייב נוגדן חד שבטי IgG1κ המיוצר בשורת תאי מיאלומה של עכבר באמצעות טכנולוגיית DNA רקומביננטי.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי -
פתרון STELARA 45 מ"ג להזרקה
פתרון הניתן להזרקה.
תמיסת הזרקת STELARA 90 מ"ג
פתרון הניתן להזרקה.
פתרון STELARA 45 מ"ג להזרקה במזרק מלא
פתרון הניתן להזרקה.
פתרון STELARA 90 מ"ג להזרקה במזרק מלא
פתרון הניתן להזרקה.
הפתרון ברור עד מעט סמיך, חסר צבע עד צהוב בהיר.
מידע קליני 04.0 -
04.1 אינדיקציות טיפוליות -
פסוריאזיס של רובד
STELARA מיועדת לטיפול בפסוריאזיס של רובד בינוני עד חמור בחולים מבוגרים שלא הגיבו, או שיש להם התוויות נגד או שאינם סובלים טיפולים סיסטמיים אחרים, לרבות ציקלוספורין, מתוטרקסט (MTX) או PUVA (פסורלן וקרניים אולטרה סגולות A) ( ראה סעיף 5.1).
פסוריאזיס רובד בחולי ילדים
STELARA מיועדת לטיפול בפסוריאזיס של רובד בינוני עד חמור בחולים מתבגרים מגיל 12, הנמצאים תחת שליטה מספקת או שאינם סובלים טיפולים סיסטמיים אחרים או פוטותרפיה (ראה סעיף 5.1).
דלקת מפרקים פסוריאטית (PsA)
STELARA, לבד או בשילוב עם MTX, מיועדת לטיפול בדלקת מפרקים פסוריאטית פעילה בחולים מבוגרים כאשר התגובה לטיפול קודם בתרופות אנטי-ראומטיות שאינן משנות מחלות (DMARD) לא הייתה מספקת (ראה סעיף 5.1).
מחלת קרוהן
STELARA מיועדת לטיפול בחולים מבוגרים עם מחלת קרוהן פעילה בינונית עד חמורה אשר לא קיבלו תגובה מספקת, איבדו תגובה או שהתגלו כבלתי סבילים לטיפול קונבנציונאלי או לאנטגוניסט TNFα או שיש להם התוויות נגד.
04.2 מינון ואופן ניהול -
יש להשתמש ב- STELARA בהנחיה ובהשגחה של רופאים מומחים המנוסים באבחון וטיפול במצבים שעבורם STELARA מצוין.
מִנוּן
פסוריאזיס של רובד
המינון המומלץ של STELARA הוא מנה ראשונית של 45 מ"ג הניתנת תת עורית, ואחריה מנה של 45 מ"ג לאחר 4 שבועות וכל 12 שבועות לאחר מכן.
יש לשקול הפסקת טיפול בחולים שלא הראו כל תגובה ל -28 שבועות של טיפול.
חולים עם משקל גוף> 100 ק"ג
בחולים ששוקלים יותר מ -100 ק"ג המינון ההתחלתי שיש לתת תת עורית הוא 90 מ"ג, ואחריו מינון של 90 מ"ג לאחר 4 שבועות וכל 12 שבועות לאחר מכן. כמו כן, הוכח כי מינון 45 מ"ג יעיל בחולים אלה. עם זאת, המינון של 90 מ"ג הראה יעילות רבה יותר (ראה סעיף 5.1, טבלה 4).
דלקת מפרקים פסוריאטית (PsA)
המינון המומלץ של STELARA הוא מנה ראשונית של 45 מ"ג הניתנת תת עורית, ואחריה מנה של 45 מ"ג לאחר 4 שבועות וכל 12 שבועות לאחר מכן. לחלופין, 90 מ"ג ניתן לשימוש בחולים עם משקל גוף> 100 ק"ג. יש לשקול הפסקת טיפול בחולים שלא הראו כל תגובה ל -28 שבועות של טיפול.
קשישים (≥ 65 שנים)
אין צורך בהתאמת מינון לחולים מבוגרים (ראה סעיף 4.4).
אי ספיקת כליות וכבד
STELARA לא נחקר באוכלוסיית חולים זו. לא ניתן לתת המלצה לגבי המינון שיינתן.
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של STELARA בילדים עם פסוריאזיס מתחת לגיל 12 או בילדים עם דלקת מפרקים פסוריאטית מתחת לגיל 18 טרם נקבעו.
פסוריאזיס רובד בחולי ילדים (מגיל 12)
המינון המומלץ של STELARA על בסיס משקל הגוף מוצג בטבלאות להלן (טבלאות 1 ו -2). יש לתת את STELARA בשבועות 0 ו -4, ולאחר מכן כל 12 שבועות.
טבלה 1: מנה מומלצת של STELARA לחולי ילדים עם פסוריאזיס
a לחישוב נפח ההזרקה (מ"ל) לחולים בגוף (ק"ג) x 0,0083 (מ"ל / ק"ג) או ראה טבלה 2. יש לעגל את הנפח המחושב ל -0.0 מ"ל הקרוב ולתת אותו באמצעות מזרק של 1 מ"ל. בקבוקון של 45 מ"ג זמין לחולים ילדים שצריכים לקבל פחות ממינון מלא של 45 מ"ג. .
טבלה 2: נפחי הזרקה של STELARA לחולים ילדים
יש לשקול הפסקת טיפול בחולים שאינם מראים תגובה למשך עד 28 שבועות של טיפול.
מחלת קרוהן
במשטר הטיפול, המנה הראשונה של STELARA ניתנת לווריד. לפוסולוגיה של משטר המינון תוך ורידי, ראה סעיף 4.2 בתמ"ג של תרכיז STELARA 130 מ"ג לתמיסה לחליטה.
המינון התת -עורי הראשון של 90 מ"ג STELARA אמור להתרחש בשבוע 8 לאחר המינון תוך ורידי. לאחר מכן, מומלץ לבצע מינון כל 12 שבועות.
חולים שלא הראו תגובה מספקת 8 שבועות לאחר המנה התת עורית הראשונה עשויים לאחר מכן לקבל מנה תת עורית שנייה (ראה סעיף 5.1).
חולים שנכשלו במינון כל 12 שבועות עשויים להרוויח מעלייה בתדירות המינון כל 8 שבועות (ראה סעיף 5.1).
חולים עשויים לקבל את המינון כל 8 שבועות או כל 12 שבועות לאחר מכן על סמך שיקול דעת קליני (ראה סעיף 5.1).
יש לשקול הפסקת טיפול בחולים שאינם מראים עדות לתועלת טיפולית בשבוע 16 או בשבוע 16 לאחר המעבר למינון כל 8 שבועות.
ניתן להמשיך עם immunomodulators ו / או סטרואידים במהלך הטיפול ב- STELARA. בחולים שהגיבו לטיפול ב- STELARA, ניתן להפחית או לסלק את סטרואידים בהתאם לתקן הטיפול.
אם הטיפול מופסק, חידוש הטיפול במתן תת עורית כל 8 שבועות הינו בטוח ויעיל.
קשישים (≥ 65 שנים)
אין צורך בהתאמת מינון לחולים מבוגרים (ראה סעיף 4.4).
אי ספיקת כליות וכבד
STELARA לא נחקר באוכלוסיית חולים זו. לא ניתן לתת המלצה לגבי המינון שיינתן.
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של STELARA בטיפול במחלת קרוהן בילדים מתחת לגיל 18 טרם נקבעו. אין נתונים זמינים.
שיטת ניהול
STELARA 45 מ"ג ו -90 מ"ג בבקבוקונים או מזרקים מלאים מיועדים להזרקה תת עורית בלבד. במידת האפשר, הימנע מהזרקה לאזורים המושפעים מפסוריאזיס.
לאחר קבלת הוראות נאותות על טכניקת ההזרקה התת עורית, המטופלים או המטפלים שלהם רשאים לנהל את STELARA אם הרופא ימצא לנכון. עם זאת, על הרופא לדאוג לניטור תקופתי מתאים של המטופלים. יש להנחות את המטופלים או המטפלים לנהל את הכמות שנקבעה של STELARA בהתאם להוראות עלון החבילה. הוראות הניהול המלאות מופיעות בעלון האריזה.
למידע נוסף אודות הכנה ואמצעי זהירות מיוחדים לטיפול, ראה סעיף 6.6.
04.3 התוויות נגד -
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
זיהום פעיל ורלוונטי מבחינה קלינית (למשל שחפת פעילה; ראה סעיף 4.4).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -
זיהומים
Ustekinumab יכול להגדיל את הסיכון ללקות בזיהומים ולהפעיל מחדש סמויות.
בחלק מהמחקרים הקליניים נצפו זיהומים חיידקיים, פטרייתיים ונגיפיים חמורים בחולים שקיבלו STELARA (ראה סעיף 4.8).
יש לנקוט משנה זהירות כאשר בוחנים את השימוש ב- STELARA בחולים עם זיהום כרוני או עם היסטוריה של זיהום חוזר (ראה סעיף 4.3).
לפני תחילת הטיפול ב- STELARA, יש להעריך את כל המטופלים בנוכחות זיהום שחפת. אסור לתת STELARA לחולים עם שחפת פעילה (ראה סעיף 4.3). יש להתחיל בטיפול בדלקת שחפת סמויה לפני מתן STELARA. יש לשקול טיפול נגד שחפת לפני תחילת STELARA בחולים עם היסטוריה של שחפת סמויה או פעילה שאינם מסלול טיפולי הולם. במעקב אחר סימנים ותסמינים של שחפת פעילה, במהלך הטיפול ואחריו.
יש לייעץ למטופלים לפנות לייעוץ רפואי אם הם מתבוננים בסימנים ותסמינים שעלולים להצביע על "זיהום מתמשך. אם חולה מפתח זיהום חמור", יש לעקוב אחריהם מקרוב ואין לתת את ה STELARA עד שהזיהום אינו מתבהר.
ניאופלזמות
תרופות חיסוניות כגון ustekinumab עשויות להגביר את הסיכון לחלות בסרטן.
חלק מהחולים שקיבלו STELARA בניסויים קליניים פיתחו ממאירות עורית ולא עורית (ראה סעיף 4.8).
לא נערכו מחקרים קליניים שכללו מטופלים עם היסטוריה של ממאירות או בהם הטיפול ב- STELARA נמשך למרות הופעת ממאירות מתמשכות. לכן, יש לנקוט משנה זהירות כאשר בוחנים טיפול ב- STELARA בחולים אלה.
יש לפקח על כל החולים, במיוחד אלה מעל גיל 60, חולים עם היסטוריה של טיפול ממושך חיסוני או עם היסטוריה של טיפול ב- PUVA עבור סרטן עור שאינו מלנומה (ראה סעיף 4.8).
תגובות רגישות יתר
תגובות רגישות יתר דווחו בחוויה שלאחר השיווק, במקרים מסוימים אפילו מספר ימים לאחר הטיפול. התרחשו אנפילקסיס ואנגיואדמה. יש להפסיק טיפול הולם וניהול של STELARA (ראה סעיף 4.8).
רגישות לטקס
מכסה המחט של המזרק הממולא STELARA עשוי גומי טבעי יבש (נגזרת של לטקס) שעלול לגרום לתגובות אלרגיות אצל אנשים רגישים לטקס.
חיסונים
מומלץ לא לתת חיסונים ויראליים או חיידקיים חיים (כגון Calmette ו- Guérin bacillus, BCG) במקביל לטיפול ב- STELARA. לא נערכו מחקרים קליניים ספציפיים בחולים שקיבלו לאחרונה חיסונים חיים ויראליים או חיידקיים. אין נתונים על העברה משנית של זיהומים חיסונים חיים בחולים המקבלים STELARA. לפני מתן חיסון חי ויראלי או חיידקי, יש להפסיק את הטיפול ב- STELARA למשך 15 שבועות לפחות לאחר הניהול האחרון וניתן לחדש אותו לא לפני 2 שבועות לאחר החיסון. הרופא הרושם חייב להתייעץ עם סיכום מאפייני המוצר של חיסון, להנות מנתונים נוספים והנחיות לגבי השימוש בו זמנית בתרופות חיסוניות לאחר חיסון.
ניתן לטפל בחולים בטיפול STELARA במקביל בחיסונים לא פעילים או שאינם חיים.
טיפול ארוך טווח ב- STELARA אינו מדכא את התגובה החיסונית ההומורלית לפוליסכריד פנאומוקוק או לחיסון נגד טטנוס (ראה סעיף 5.1).
טיפול מקביל בטיפול חיסוני
הבטיחות והיעילות של STELARA בשילוב עם תרופות חיסוניות אחרות, כולל סוכנים ביולוגיים או פוטותרפיה, לא הוערכו במחקרי פסוריאזיס. במחקרים קליניים של דלקת מפרקים פסוריאטית לא הוכח כי שימוש במקביל ב- MTX משפיע על בטיחות יעילות STELARA. במחקרי מחלת קרוהן, נראה כי שימוש במקביל בחומרים מדכאי חיסון או קורטיקוסטרואידים לא השפיע על בטיחותו או יעילותו של STELARA.
יש לנקוט משנה זהירות כאשר בוחנים שימוש במקביל בתרופות חיסוניות אחרות ו- STELARA, או כאשר נובעים מטיפול בתרופות חיסוניות ביולוגיות אחרות (ראה סעיף 4.5).
אימונותרפיה
STELARA לא הוערכה בחולים שעברו אימונותרפיה לאלרגיה.
לא ידוע אם STELARA יכולה להשפיע על טיפול חיסוני באלרגיה.
מצבי עור קשים
בחולים עם פסוריאזיס, דווח על דרמטיטיס פילינג לאחר טיפול ב- ustekinumab (ראה סעיף 4.8). חולים עם פסוריאזיס של רובד עלולים לפתח פסוריאזיס אריתרודרמלית, עם תסמינים שעשויים להיות מובחנים מבחינה קלינית מדלקת עור פילינג, כמסלול טבעי של המחלה. כחלק ממעקב אחר חולי פסוריאזיס, על הרופאים לשים לב לסימפטומים של פסוריאזיס אריתרודרמלית או דרמטיטיס פילינג. אם מופיעים תסמינים אלה יש לפנות לטיפול מתאים. יש להפסיק את STELARA אם יש חשד לתגובת תרופות.
אוכלוסיות מיוחדות
קשישים (≥ 65 שנים)
בסך הכל לא נצפו הבדלים ביעילות או בטיחות של STELARA בחולים בני 65 ומעלה בהשוואה לחולים צעירים יותר, אולם מספר החולים בני 65 ומעלה אינו מספיק כדי לקבוע אם הם מגיבים באופן שונה מאשר בחולים צעירים יותר בשל שכיחות גבוהה יותר של זיהומים באוכלוסיית הקשישים באופן כללי, יש להיזהר בטיפול בחולים קשישים.
04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -
אין לתת חיסונים חיים במקביל ל- STELARA (ראה סעיף 4.4).
לא בוצעו מחקרי אינטראקציה בבני אדם. בניתוחי הפרמקוקינטיקה של אוכלוסיית מחקרי שלב III נבדקה השפעת התרופות המקובלות הנפוצות ביותר בחולי פסוריאזיס (כולל אקמול, איבופרופן, חומצה אצטילסליצילית)., מטפורמין, אטורווסטטין, לבוטירוקסין. ) על הפרופיל הפרמקוקינטי של ustekinumab. לא נמצאה כל אינטראקציה עם תרופות אלו הניתנות במקביל. הבסיס לניתוח זה היה נוכחותם של לפחות 100 מטופלים (> 5% מאוכלוסיית המחקר) שטופלו במקביל בתרופות אלה במשך 90% לפחות מתקופת המחקר. בחולים עם דלקת מפרקים פסוריאטית או מחלת קרוהן, הפרמקוקינטיקה של ustekinumab לא הושפעה משימוש במקביל ב- MTX, NSAIDs, 6-mercaptopurine, azathioprine וקורטיקוסטרואידים דרך הפה, או מחשיפה קודמת לתרופות אנטי-TNFα של מחקר. בַּמַבחֵנָה אינם מציינים את הצורך בהתאמת המינון בחולים הנוטלים מצעים CYP450 במקביל (ראה סעיף 5.2).
במחקרי פסוריאזיס, פרופילי הבטיחות והיעילות של STELARA, הניתנים בשילוב עם תרופות חיסוניות, כולל תרופות ביולוגיות או פוטותרפיה, לא הוערכו. במחקרים של דלקת מפרקים פסוריאטית, נראה כי שימוש במקביל ב- MTX לא השפיע על בטיחות ויעילות STELARA. במחקרי מחלת קרוהן, שימוש מקביל בחומרים מדכאי חיסון או קורטיקוסטרואידים לא השפיע על בטיחותה או יעילותה של STELARA. (ראה סעיף 4.4).
04.6 הריון והנקה -
נשים בעלות יכולת ללדת
נשים בעלות הפריון חייבות להשתמש באמצעי מניעה יעילים במהלך הטיפול ולפחות 15 שבועות לאחר הפסקת הטיפול.
הֵרָיוֹן
אין מספיק נתונים על השימוש ב- ustekinumab במהלך ההריון. מחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות ביחס להריון, התפתחות עוברית / עוברית, לידה או התפתחות לאחר הלידה (ראה סעיף 5.3). כאמצעי זהירות, זהו עדיף להימנע משימוש ב- STELARA במהלך ההריון.
זמן האכלה
לא ידוע אם ustekinumab מופרש בחלב אם. כמה מחקרים קליניים בבעלי חיים הראו הפרשה של רמות נמוכות של ustekinumab בחלב אם. לא ידוע אם ustekinumab נספג באופן מערכתי לאחר בליעה. בהתחשב ביכולת של ustekinumab לעורר תגובות שליליות אצל תינוקות, ההחלטה אם להפסיק את ההנקה במהלך הטיפול ועד 15 שבועות לאחר הפסקת הטיפול או מתן טיפול ב- STELARA חייבת להתקבל תוך התחשבות בתועלת הטיפול. "הנקה עבור התינוק והיתרון בטיפול STELARA לאם.
פוריות
ההשפעות של ustekinumab על פוריות האדם לא הוערכו (ראה סעיף 5.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -
ל- STELARA אין השפעה זניחה או על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות -
סיכום פרופיל הבטיחות
תופעות הלוואי השכיחות ביותר עם ustekinumab (> 5%) בשלבים מבוקרים של פסוריאזיס, דלקת מפרקים פסוריאטית ומחקרים קליניים של מחלת קרוהן במבוגרים היו דלקת נזלת וכאבי ראש. תגובות שליליות שדווחו עם STELARA הן תגובות רגישות יתר חמורות כולל אנפילקסיס (ראה סעיף 4.4). פרופיל הבטיחות הכולל היה דומה לחולי פסוריאזיס, דלקת מפרקים פסוריאטית ומחלת קרוהן.
טבלת סיכום של תגובות שליליות
נתוני הבטיחות המדווחים להלן משקפים חשיפה ל- ustekinumab במבוגרים ב -12 מחקרים קליניים שלב II ושלב III בהשתתפות 5,884 חולים (4,135 עם פסוריאזיס ו / או דלקת מפרקים פסוריאטית ו -1,749 עם מחלת קרוהן). זה כולל חשיפה ל- STELARA בשלבים מבוקרים ובלתי מבוקרים של ניסויים קליניים במשך 6 חודשים או שנה לפחות (4,105 ו -2,846 חולים עם פסוריאזיס, דלקת מפרקים פסוריאטית או מחלת קרוהן בהתאמה) עם חשיפה למשך 4 או 5 שנים לפחות (1,482 ו -838 בהתאמה) חולי פסוריאזיס).
טבלה 3 מספקת רשימה של תגובות שליליות מניסויים קליניים בפסוריאזיס, דלקת מפרקים פסוריאטית ומחלת קרוהן במבוגרים, וכן תגובות שליליות שדווחו מניסיון שלאחר השיווק. תגובות שליליות של תרופות נרשמו לפי סוג ואיבר המערכת ותדירותן, בהתאם לאמנה הבאה: שכיחות מאוד (≥ 1/10), נפוצות (≥ 1/100 עד
בתוך כל סוג תדירות, דיווחו על תופעות לוואי לפי הורדת החומרה.
טבלה 3 - רשימת תופעות הלוואי
תיאור תגובות שליליות נבחרות
זיהומים
בחלק ממחקרים מבוקרי פלסבו בחולי פסוריאזיס, דלקת מפרקים פסוריאטית ומחלת קרוהן, תדירות ההדבקה או הזיהום החמור הייתה דומה בין מטופלים שטופלו ב- ustekinumab לבין אלו שטופלו בפלסבו. בשלב הטיפול בפלסבו בניסויים קליניים בחולי פסוריאזיס, חולים עם דלקת מפרקים פסוריאטית וחולים במחלת קרוהן, תדירות ההדבקה הייתה 1.38 לכל שנה של מטופל. תתעדכן בחולים שקיבלו ustekinumab ו- 1.35 אצל אלו שקיבלו פלסבו. מקרים של זיהומים חמורים התרחשו בהיקף של 0.03 לכל שנת מטופל תתעדכן בחולים שטופלו ב- ustekinumab (27 זיהומים חמורים ב- 829 שנות חולה תתעדכן) ו- 0.03 בחולים שטופלו בפלסבו (11 זיהומים חמורים ב -385 שנות חולה תתעדכן) (ראה סעיף 4.4).
בשלבים מבוקרים ובלתי מבוקרים של ניסויים קליניים בפסוריאזיס, דלקת מפרקים פסוריאטית ומחלת קרוהן, המייצגים 10,953 שנות חשיפה ל -5,884 חולים, תתעדכן החציון היה 0.99 שנים; 3.2 שנים למחקרי פסוריאזיס, 1.0 שנה למחקרי דלקת מפרקים פסוריאטית ו 0.6 שנים למחקרי מחלת קרוהן. תדירות ההדבקה הייתה 0.91 לשנה של מטופל. תתעדכן בחולים שטופלו ב- ustekinumab והתדירות של זיהומים חמורים הייתה 0.02 לכל שנת מטופל תתעדכן בחולים שקיבלו ustekinumab (178 זיהומים חמורים ב -10,953 שנות חולה תתעדכן) וזיהומים חמורים שדווחו כללו מורסה אנאלית, צלוליטיס, דלקת ריאות, דיברטיקוליטיס, גסטרואנטריטיס ודלקות ויראליות.
בניסויים קליניים, חולים עם שחפת סמויה שטופלו במקביל לאיזונזיה לא פיתחו שחפת.
ניאופלזמות
בשלבים מבוקרי פלסבו של ניסויים קליניים בפסוריאזיס, דלקת מפרקים פסוריאטית ומחלת קרוהן, שכיחות ממאירות, למעט סרטן עור שאינו מלנומה, הייתה 0.12 לכל 100 שנות חולה תתעדכן לחולים שטופלו ב- ustekinumab (מטופל אחד מתוך 829 שנות חולה תתעדכן) לעומת 0.26 לחולים שטופלו בפלסבו (מטופל אחד מתוך 385 שנות חולה תתעדכן). שכיחות סרטן העור שאינו מלנומה הייתה 0.48 לכל 100 שנות חולה תתעדכן לחולים בטיפול ב- ustekinumab (4 חולים מתוך 829 שנות חולה תתעדכן) לעומת 0.52 לחולים שטופלו בפלסבו (2 חולים מתוך 385 שנות חולה תתעדכן).
בשלבים מבוקרים ובלתי מבוקרים של ניסויים קליניים בפסוריאזיס, דלקת מפרקים פסוריאטית ומחלת קרוהן, המייצגים 10,935 שנות חשיפה ל -5,884 חולים, תתעדכן החציון היה 1.0 שנה; 3.2 שנים למחקרי הפסוריאזיס, 1.0 שנים למחקרי דלקת מפרקים פסוריאטית ו 0.6 שנים למחקרי מחלת קרוהן. דיווחו על ניאופלזמות, למעט סרטן עור שאינו מלנומה, ב -58 חולים במהלך 10,935 שנות חולה. תתעדכן (שכיחות של 0.53 לכל 100 שנות חולה תתעדכן לחולים שטופלו ב- ustekinumab). שכיחות ממאירות שדווחו בחולים שטופלו ב- ustekinumab דומה לשכיחות הצפויה באוכלוסייה הכללית (שיעור שכיחות סטנדרטי = 0.87 [95% רווח סמך: 0.66, 1.14], מתוקן לגיל, מין וגזע). הממאירות הנפוצות ביותר, פרט לסרטן העור שאינו מלנומה, היו סרטן הערמונית, מלנומה, סרטן המעי הגס וסרטן השד. שכיחות סרטן העור שאינו מלנומה הייתה 0.49 לכל 100 שנות חולה תתעדכן לחולים שטופלו ב- ustekinumab (53 חולים מתוך 10,919 שנות חולה תתעדכן). היחס בין חולים עם תאי בסיס לסרטן עור קשקש (4: 1) דומה לשיעור הצפוי באוכלוסייה הכללית (ראה סעיף 4.4).
תגובות רגישות יתר
במהלך השלבים המבוקרים של פסוריאזיס ודלקת מפרקים פסוריאטית של ustekinumab, פריחה ואורטיקריה נצפו ב
אימונוגניות
בניסויים קליניים בפסוריאזיס ודלקת מפרקים פסוריאטית פחות מ -8% מהחולים הנוטלים ustekinumab פיתחו נוגדנים ל- ustekinumab. בניסויים קליניים במחלת קרוהן, פחות מ -3% מהחולים שטופלו ב- ustekinumab פיתחו נוגדנים ל- ustekinumab. לא נצפה קשר לכאורה בין התפתחות נוגדנים ל- ustekinumab לבין התפתחות תגובות באתר ההזרקה. לרוב החולים שהיו חיוביים לנוגדי antiustekinumab היו נוגדנים מנטרלים. יעילות הטיפול נוטה להיות פחות בחולים חיוביים. לנוגדנים אנטי אוסטקינומאב; עם זאת, חיוביות הנוגדן לא מנעה תגובה קלינית.
אוכלוסיית ילדים
תופעות לא רצויות בחולים ילדים מגיל 12 עם פסוריאזיס רובד
הבטיחות של ustekinumab נחקרה במחקר שלב 3 שכלל 110 חולים בגילאי 12-17 שנים עד 60 שבועות. אירועי הלוואי שדווחו במחקר זה היו דומים לאלה שנראו במחקרים קודמים במבוגרים עם פסוריאזיס של רובד.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית.
04.9 מנת יתר -
מינונים בודדים של התרופה עד 6 מ"ג / ק"ג ניתנו תוך ורידי במחקרים קליניים, מבלי שנצפתה התרחשות הרעילות המגבילה את המינון. במקרה של מנת יתר, מומלץ לעקוב אחר המטופל אחר סימנים או תסמינים של תגובות שליליות וטיפול סימפטומטי מתאים ייפתח מיידית.
05.0 נכסים פרמקולוגיים -
05.1 "תכונות פרמקודינמיות -
קבוצה פרמקותרפית: תרופות חיסוניות, מעכבי אינטרלוקין, קוד ATC: L04AC05.
מנגנון הפעולה
Ustekinumab הוא נוגדן חד שבטי IgG1κ אנושי לחלוטין המחבר באופן ספציפי את חלבון p40, יחידת משנה משותפת של אינטרלוקין (IL) -12 ו- IL -23, ציטוקינים אנושיים. Ustekinumab מעכב את הפעילות הביולוגית של IL-12 ו- IL-23 אנושי על ידי מניעת קישור של p40 לחלבון הקולטן IL-12Rb1 המתבטא על פני תאי החיסון. לקולטני IL-12Rb1 הקיימים על פני התא. לפיכך, ustekinumab לא סביר לתרום לציטוטוקסיות מתווכת או נוגדנית בתיווך של תאים עם רצפטורים IL-12 ו / או IL-23. IL-12 ו- IL-23 הם הטרודימרים ציטוקינים המופרשים על ידי תאים מופעלים המציגים אנטיגן, כגון מקרופאגים ותאים דנדריטים, ושני הציטוקינים משתתפים בפעילות החיסונית; IL-12 מעורר תאים רוצח טבעי (NK) ומוביל להתמיינות של תאי CD4 + T כלפי פנוטיפ T עוֹזֵר 1 (Th1), IL-23 גורם ל- נָתִיב של ט עוזר 17 (Th17). עם זאת, ויסות חריג של IL-12 ו- IL-23 נקשר למחלות בתיווך חיסוני, כגון פסוריאזיס, דלקת מפרקים פסוריאטית ומחלת קרוהן.
על ידי קישור ליחידת ה- p40 המשותפת של IL-12 ו- IL-23, ustekinumab יכול להפעיל את ההשפעות הקליניות שלו בפסוריאזיס, דלקת מפרקים פסוריאטית ומחלת קרוהן על ידי שיבוש מסלולי הציטוקינים Th1 ו- Th17, החשובים למחלה. בחולים עם מחלת קרוהן, הטיפול ב- ustekinumab הביא לירידה במדדים דלקתיים כולל חלבון C-reactive (CRP) וקלפרוטקטין צואה במהלך שלב האינדוקציה; אינדוקציה זו נשמרה לאורך כל שלב התחזוקה.
הִתחַסְנוּת
במהלך ההארכה ארוכת הטווח של מחקר פסוריאזיס 2 (PHOENIX 2), מטופלים מבוגרים שטופלו ב- STELARA במשך 3.5 שנים לפחות הראו תגובות נוגדנים דומות הן לפוליסכריד פנאומוקוק והן לחיסון נגד טטנוס כקבוצת בקרה של חולי פסוריאטיקה שטופלו בתרופות לא מערכתיות. .חלק דומה מהחולים הבוגרים פיתחו רמות הגנה של נוגדנים אנטי-פנאומוקוקיים ואנטי-טטנוס וטיטרנים של נוגדנים היו דומים בין מטופלים שטופלו ב- STELARA וחולים בקבוצת הביקורת.
יעילות ובטיחות קלינית
פסוריאזיס רובד (מבוגרים)
פרופילי היעילות והבטיחות של ustekinumab הוערכו בקרב 1,996 מטופלים בשני ניסויים קליניים אקראיים, כפולים סמיות, מבוקרי פלסבו, שנערכו בחולים עם פסוריאזיס של רובד בינוני עד חמור שהיו מועמדים לטיפול בפוטותרפיה או לטיפול מערכתי. בנוסף, ניסוי קליני פעיל מבוקר, אקראי, עיוור מעריכים, השווה בין ustekinumab ו- etanercept בחולים עם פסוריאזיס של רובד בינוני עד חמור שהגיבו בצורה לא מספקת או שהיו חסרי סובלנות או שהיו להם התוויות נגד לציקלוספורין, MTX או PUVA.
מחקר פסוריאזיס 1 (PHOENIX 1) העריך 766 חולים. מתוכם, 53% לא הגיבו, לא היו סובלניים או שהיו להם התוויות נגד לטיפול מערכתי אחר. מטופלים שהוקצו באופן אקראי ל- ustekinumab טופלו במינונים של 45 מ"ג או 90 מ"ג בשבוע 0 ו -4 ולאחר מכן עם אותה מנה כל 12 שבועות. חולים , אשר חולקו באקראי לקבוצת הטיפול בפלסבו בשבועות 0 ו -4, עברו ל- ustekinumab (45 מ"ג או 90 מ"ג) בשבועות 12 ו -16, ואחריו מנה אחת כל 12 שבועות. מטופלים המקוריים במקור ל- ustekinumab, שהשיגו תגובה של 75 במדד מדד אזור פסוריאזיס וחומרת חומרה (PASI) (שיפור ב- PASI של לפחות 75% מההתחלה) בשבועות 28 ו -40, חולקו באקראי מחדש והוקצו לקבוצת הטיפול ב- ustekinumab, ניתנת כל 12 שבועות או לקבוצת הפלסבו (כלומר, השעיית טיפול) . החולים חולקו מחדש באקראי לקבוצת הפלצבו בשבוע 40 הפעל מחדש את ustekinumab עם לוח המינון המקורי שלהם אם הם חוו אובדן של לפחות 50% מהשיפור ב- PASI שהושג בשבוע 40. כל החולים היו במעקב. במשך סך של 76 שבועות לאחר הממשל הראשון לתרופות.
מחקר פסוריאזיס 2 (PHOENIX 2) העריך 1,230 חולים. מתוכם, 61% לא הגיבו, לא סובלים או היו להם התוויות נגד "טיפול מערכתי אחר. מטופלים שהוקצו באופן אקראי ל- ustekinumab טופלו במינונים של 45 מ"ג או 90 מ"ג בשבוע 0 ו -4 ולאחר מכן במינון נוסף בשבוע 16. חולים אשר חולקו באופן אקראי לקבוצת הטיפול בפלסבו בשבועות 0 ו -4 הועברו ל- ustekinumab (45 מ"ג או 90 מ"ג) בשבועות 12 ו -16.
מחקר פסוריאזיס 3 (ACCEPT) העריך 903 חולים עם פסוריאזיס בינונית עד חמורה שהגיבו בצורה לא מספקת או שהיו חסרי סובלנות או שהיו להם התוויות נגד לטיפולים סיסטמיים אחרים, והשוו את היעילות של ustekinumab לעומת etanercept והעריך את בטיחות שני הביולוגים בחולים. במהלך הטיפול במשך 12 שבועות של תקופת בקרה פעילה של המחקר, המטופלים חולקו באקראי לקבלת etanercept (50 מ"ג פעמיים בשבוע), ustekinumab 45 מ"ג בשבועות 0 ו -4, או ustekinumab 90 מ"ג בשבועות 0 ו -4.
בניסויים קליניים פסוריאזיס 1 ו -2, מאפייני המחלה הבסיסיים היו בדרך כלל חופפים בכל קבוצות הטיפול עם ציון PASI חציוני שנע בין 17 ל -18, אזור "פסוריאטי של פני הגוף (שטח פנים הגוף, BSA) חציון ≥ 20 וציון מדד איכות חיים דרמטולוגי (מדד איכות החיים של דרמטולוגיה, DLQI) בין 10 ל 12. כשליש (מחקר פסוריאזיס 1) ורבע (מחקר פסוריאזיס 2) מהחולים סבלו מדלקת מפרקים פסוריאטית (PsA). חומרת מחלה דומה נראתה גם במחקר פסוריאזיס 3.
L "נקודת קצה המחקר העיקרי במחקרים אלה היה שיעור החולים שהשיגו תגובה PASI 75 מהתחלה בשבוע 12 (ראה טבלאות 4 ו -5).
טבלה 4 - סיכום התגובה הקלינית במחקר פסוריאזיס 1 (PHOENIX 1) ובמחקר 2 (PHOENIX 2)
על עמ '
b PGA = (הערכה גלובלית של רופא) הערכה גלובלית של הרופא
טבלה 5 - סיכום התגובה הקלינית בשבוע 12 במחקר פסוריאזיס 3 (ACCEPT)
על עמ '
b p = 0.012 עבור ustekinumab 45 מ"ג לעומת etanercept.
במחקר פסוריאזיס 1, שמירה על ציון PASI 75 הייתה גבוהה משמעותית עם המשך הטיפול מאשר עם הפסקת הטיפול (p
בחולים שאקראו מחדש לפלצבו שהחזירו את ustekinumab במשטר המקורי שלהם לאחר ירידה של 50% בשיפור ב- PASI, 85% חזרו לתגובת PASI 75 תוך 12 שבועות לאחר החזרת הטיפול. במחקר פסוריאזיס 1, בשבוע 2 ובשבוע 12, נצפו שיפורים משמעותיים ב- DLQI בסיסי בכל קבוצת טיפול ב- ustekinumab בהשוואה לקבוצת הפלסבו. השיפור נשמר עד שבוע 28. באופן דומה, נצפו שיפורים משמעותיים במחקר פסוריאזיס 2 בשבועות 4 ו -12, שנשמרו עד שבוע 24. במחקר פסוריאזיס 1, גם שיפור בפסוריאזיס היה משמעותי. פסוריאזיס בציפורניים (מדד NAPSI, מדד חומרת פסוריאזיס לציפורניים), הציונים הכוללים של המרכיב הנפשי והפיזי של ה- SF-36 והקנה האנלוגי החזותי (סולם אנלוגי חזותי, VAS) לגרד בכל קבוצת טיפול ב- ustekinumab בהשוואה לפלסבו. במחקר פסוריאזיס 2, סולם HADS (סולם החרדה והדיכאון בבית החולים) ושאלון WLQ (שאלון הגבלות עבודה) בכל קבוצת טיפול ב- ustekinumab לעומת פלסבו.
דלקת מפרקים פסוריאטית (PsA) (מבוגרים)
הוכח כי Ustekinumab משפר סימנים ותסמינים, תפקוד גופני ואיכות חיים הקשורה לבריאות ומפחית את קצב התקדמות הנזק המפרקי ההיקפי בחולים מבוגרים עם PsA פעיל.
הבטיחות והיעילות של ustekinumab הוערכו בקרב 927 חולים בשני ניסויים קליניים אקראיים, כפולים סמיות, מבוקרי פלסבו, בחולים עם PsA פעיל (5 נפוחים ו -5 מפרקים כואבים) למרות טיפול נוגד דלקת לא סטרואידי. (NSAID ) או טיפול תרופתי אנטי-ריאומטי המשנה מחלות (DMARD). חולים במחקרים אלו אובחנו כסובלים מ- PsA במשך 6 חודשים לפחות. חולים עם כל סוג תת של PSA נרשמו, כולל דלקת מפרקים רב-מפרקית ללא עדות של גושים remautoids (39%), spondylitis עם דלקת פרקים היקפית (28%), דלקת פרקים א -סימטרית היקפית (21%), מעורבות של המפרקים הבין -אזוריים (12%) ודלקת מפרקים מושחתת (0.5%). למעלה מ -70%ו -40%מהחולים בשני המחקרים סבלו מדלקות ודקטליטיס ב המטופלים חולקו באקראי לקבלת ustekinumab 45 מ"ג, 90 מ"ג או פלסבו תת עורית בשבועות 0 ו -4 ואחריו א
ניהול כל 12 שבועות (q12w). כ -50% מהחולים המשיכו במינונים יציבים של MTX (≤ 25 מ"ג לשבוע).
במחקר PsA 1 (PSUMMIT I) וב- PsA Study 2 (PSUMMIT II), 80% ו -86% מהחולים, בהתאמה, טופלו בעבר ב- DMARDs. טיפול קודם בסוכני α מסוג אנטי-גידול (TNF) אסור במחקר 1. במחקר 2, רוב המטופלים (58%, n = 180) קיבלו בעבר טיפול אחד או יותר בעזרת חומר אנטי-TNFα, מתוכו יותר מ -70% הפסיקו טיפול אנטי-TNFα בכל עת בגלל אובדן יעילות או חוסר סובלנות.
סימנים וסימפטומים
הטיפול ב- Ustekinumab הביא לשיפורים משמעותיים בהערכת פעילות המחלה בהשוואה לפלסבו בשבוע 24. נקודת הסיום העיקרית הייתה אחוז המטופלים שהשיגו את תגובת 20 המכללה האמריקאית לראומטולוגיה (ACR) בשבוע 24. I תוצאות המפתח ליעילות מוצגות בטבלה 6 הבאה. . טבלה 6 - מספר החולים שמשיגים תגובה קלינית במחקר ארתריטיס פסוריאטי 1 (PSUMMIT I) ובמחקר 2 (PSUMMIT II) בשבוע 24
על עמ '
ב עמ
c p = NS
ד מספר החולים עם מעורבות בפסוריאזיס בעור ב- BSA בסיסית ≥ 3%
תגובות ACR 20, 50 ו -70 השתפרו או נשארו קבועות לאורך שבוע 52 (מחקר PSA 1 ו -2) ושבוע 100 (מחקר PSA 1). במחקר PSA 1, תגובות ACR 20 בשבוע 100 הושגו ב -57% ו -64%, עבור 45 מ"ג ו -90 מ"ג, בהתאמה. במחקר PsA 2, תגובות ACR 20 בשבוע 52 הושגו ב- 47% ו -48%, עבור 45 מ"ג ו -90 מ"ג, בהתאמה.
אחוז החולים שקיבלו תגובה בהתאם לקריטריוני התגובה של דלקת מפרקים פסוריאטית משתנה (PsARC) היה גבוה יותר באופן משמעותי גם בקבוצת ustekinumab בהשוואה לפלסבו בשבוע 24. תגובות PSARC נשמרו באמצעות שבועות 52 ו -100. אחוז "גבוה" של ustekinumab- מטופלים שטופלו בספונדיליטיס עם דלקת מפרקים היקפית כמצגת העיקרית שלהם, הראו שיפור של 50 ו -70 אחוזים במדד פעילות מחלת הספונדיליטיס (BASDAI) בהשוואה לפלסבו בשבוע 24. הטיפול ב- ustekinumab היה דומה בין מטופלים שקיבלו MTX במקביל לבין אלה שלא קיבלו MTX ושמרו על עצמם במהלך שבועות 52 ו -100. חולים שטופלו בעבר בתרופות אנטי-TNFα שקיבלו ustekinumab השיגו תגובה גדולה יותר בשבוע 24 בהשוואה לחולים שקיבלו את הניתוח. או (תגובת ACR 20 בשבוע 24 עבור 45 מ"ג ו -90 מ"ג הייתה 37%ו -34%, בהתאמה, לעומת פלצבו 15%; עמ
עבור חולים עם דלקת קרום המוח ו / או דקטליטיס בתחילת המחקר, נצפה שיפור משמעותי בציון האנטזיטיס ודקטטיטיס בקבוצת האוסטקינומאב בהשוואה לקבוצת הפלסבו בשבוע 24 במחקר PSA 2. שיפור משמעותי בציון האנטזיטיס והמספרי (לא מובהק סטטיסטית. ) שיפור בציון דקטיליטיס בקבוצת ustekinumab 90 מ"ג (p = NS) בהשוואה לפלסבו בשבוע 24. השיפורים בדירוג האנטזיטיס והדקטטיטיס נשמרו במהלך השבועות 52 ו -100.
תגובה רדיוגרפית
נזק מבני בשתי הידיים והרגליים בא לידי ביטוי כשינוי בציון הכולל של ואן דר היידה-שארפ (ציון vdH-S), שהשתנה ל- PSA על ידי הוספת מפרקים דיסטאלנגאליים דיסטיים של היד, מהבסיס. בוצע ניתוח משולב ספציפי מראש. שילוב נתונים של 927 נבדקים הן ממחקר PSA 1 והן ממחקר 2.
Ustekinumab הפגין ירידה מובהקת סטטיסטית בשיעור התקדמות הנזק המבני בהשוואה לפלסבו, כפי שנמדד בשינוי מהתחלה לשבוע 24 בציון ה- vdH-S הכולל שהשתנה (ממוצע ± SD ציון היה 0.97 ± 3.85 בקבוצת הפלסבו לעומת 0.40 ± 2.11 ו- 0.39 ± 2.40 בקבוצות ustekinumab 45 מ"ג (עמ
תפקוד גופני ואיכות חיים הקשורה לבריאות
חולים שטופלו ב- ustekinumab הראו שיפור משמעותי בתפקוד הגופני כפי שהוערך על ידי מדד הנכות של שאלון הערכת הבריאות (HAQ-DI) בשבוע 24. כמו כן אחוז החולים שהשיגו שיפור משמעותי קלינית ≥ 0.3 בציון HAQ-DI מההתחלה היה גדול משמעותית בקבוצת ustekinumab מאשר בקבוצת הפלצבו. השיפור בציון HAQ-DI מהנקודה הבסיסית נשמר באמצעות שבועות 52 ו -100.
C "היה שיפור משמעותי בציון DLQI בקבוצת ustekinumab בהשוואה לפלסבו בשבוע 24 שנשמר במהלך שבועות 52 ו -100. במחקר PsA 2 c" היה שיפור משמעותי בהערכה התפקודית של הציון הכרוני. טיפול במחלות - עייפות (FACIT-F) בקבוצת ustekinumab בהשוואה לקבוצת הפלסבו בשבוע 24. אחוז החולים שהשיגו שיפור משמעותי בעייפות (4 נקודות ב- FACIT-F) היה גדול יותר באופן משמעותי גם בקבוצת ustekinumab בהשוואה לפלסבו. השיפורים בציון FACIT נשמרו עד שבוע 52.
אוכלוסיית ילדים
סוכנות התרופות האירופית דחתה את החובה למסור את תוצאות המחקרים עם ustekinumab באחת או יותר מקבוצות משנה של אוכלוסיית הילדים בגילאי 6-11 שנים בגין פסוריאזיס של רובד בינוני עד חמור ודלקת פרקים אידיופטית לנוער (ראה סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים) .
פסוריאזיס רובד בחולי ילדים
הוכח כי Ustekinumab משפרת סימנים ותסמינים הקשורים לבריאות ואיכות החיים בחולים ילדים בני 12 ומעלה הסובלים מפסוריאזיס של רובד.
יעילותו של ustekinumab נחקרה ב -110 חולים ילדים בגילאים 12 עד 17 עם פסוריאזיס של רובד בינוני עד חמור במחקר שלב 3, רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו (CADMUS). מטופלים חולקו באקראי לטיפול בפלסבו (n = 37), או המינון המומלץ של ustekinumab (ראה סעיף 4.2; n = 36) או חצי ממנת ustekinumab המומלצת (n = 37) בזריקה תת עורית בשבועות 0 ו -4 ולאחר מכן כל 12 שבועות (q12w) בשבוע 12, פלסבו מטופלים שטופלו עברו לטיפול ב- ustekinumab.
חולים עם PASI ≥ 12, PGA ≥ 3 ומעורבות BSA של לפחות 10% שהיו מועמדים לטיפול מערכתי או פוטותרפיה היו זכאים למחקר. לכ- 60% מהחולים הייתה חשיפה מוקדמת לטיפול מערכתי קונבנציונאלי או פוטותרפיה. לכ- 11% מהחולים הייתה חשיפה מוקדמת לביולוגים.
נקודת הסיום העיקרית הייתה שיעור החולים שהשיגו מדד PGA בשבוע 12 מְבוּעָר אוֹ מִינִימָלִי . נקודות קצה משניות כללו PASI 75, PASI 90, שינוי מתחילת המחקר מדד איכות החיים של דרמטולוגיה לילדים (CDLQI), שינוי מהבסיס בציון הכולל של PedsQL (מלאי איכות חיים ילדים) בשבוע 12. בשבוע 12, הנבדקים שטופלו ב- ustekinumab הראו שיפור משמעותי יותר בפסוריאזיס ובאיכות חייהם הקשורים לבריאות מאשר בנבדקים שטופלו בפלסבו (טבלה 7).
כל המטופלים קיבלו מעקב אחר יעילות עד 52 שבועות לאחר הניהול הראשון של סוכן המחקר. אחוז החולים עם ציון PGA מְבוּעָר אוֹ מִינִימָלִי ושיעור החולים שהשיגו PASI 75 הראו פער בין קבוצת ustekinumab וקבוצת הפלסבו בביקור הראשון לאחר הבסיס בשבוע 4, שהגיע לשיא בשבוע 12. השיפורים ב- PGA, PASI, CDLQI ו- PedsQL נשמרו בשבוע 52 ( טבלה 7).
טבלה 7: סיכום נקודות קצה ראשוניות ומשניות בשבוע 12 ושבוע 52
על עמ '
b CDLQI: CDLQI הוא כלי דרמטולוגי להערכת ההשפעה של בעיית עור על איכות חיים הקשורה לבריאות האוכלוסייה הילדים. CDLQI של 0 או 1 לא מצביע על השפעה על איכות חיי הילד.
c p = 0.002
d PedsQL: PedsQL הוא מדד כללי לאיכות חיים הקשורה לבריאות שפותחה לשימוש בילדים ומתבגרים.
ו- p = 0.028
במהלך התקופה מבוקרת פלסבו עד שבוע 12, היעילות בשתי הקבוצות במינון המומלץ וחצי מהמינון המומלץ הייתה דומה בדרך כלל ביחס לנקודת הסיום העיקרית (69.4% ו -67.6%, בהתאמה.) למרות שיש עדויות למינון תגובה קשורה לקריטריונים ליעילות ברמה גבוהה יותר (למשל PGA מְבוּעָר , PASI 90). מעבר לשבוע 12, היעילות הייתה בדרך כלל גבוהה יותר ומתמשכת יותר בקבוצת הטיפול שקיבלה את המנה המומלצת המלאה מאשר בקבוצה שקיבלה מחצית, שבה אובדן יעילות צנוע שנצפה בסוף הטיפול היה תכוף יותר. כל מרווח מינון של 12 שבועות. פרופיל הבטיחות של המינון המומלץ וחצי מהמינון המומלץ היה דומה.
מחלת קרוהן
הבטיחות והיעילות של ustekinumab הוערכו בשלושה מחקרים רב-מרכזיים, אקראיים, כפול-סמיות, מבוקרי פלסבו בחולים מבוגרים עם מחלת קרוהן פעילה בינונית עד חמורה (מדד פעילות קרוהן [CDAI] = מדד פעילות מחלת קרוהן ≥ 220 ו ≤ 450 ). תכנית הפיתוח הקליני כללה שני לימודי אינדוקציה תוך ורידית בת 8 שבועות (UNITED-1 ו- UNITED-2) ואחריהם מחקר תחזוקה תת עורית אקראי של 44 שבועות (IM-UNITED) המורכב מ -52 שבועות של טיפול. מחקרי האינדוקציה כללו 1,409 חולים (UNITED-1, n = 769; UNITED-2 n = 640). נקודת הסיום העיקרית של שני מחקרי האינדוקציה הייתה שיעור הנבדקים בתגובה קלינית (המוגדרים כירידה ב- CDAI ב- ≥ 100 נקודות) בשבוע 6. נתוני יעילות נאספו ונותחו עד שבוע 8 עבור שני המחקרים. הורשו מינונים מקבילים של סטרואידים דרך הפה, אימונומודולטורים, אמינוזליצילטים ואנטיביוטיקה ו -75% מהחולים המשיכו לקבל לפחות אחת מהתרופות הללו. בשני המחקרים, המטופלים חולקו באקראי לקבלת מנה תוך ורידית במינון המומלץ משתנה של כ- 6 מ"ג / ק"ג (ראה סעיף 4.2 לתמ"ג של תרכובת STELARA 130 מ"ג לתמיסת עירוי), או מנה קבועה של 130 mg ustekinumab, או פלצבו בשבוע 0.
מטופלים ב- UNITED-1 לא הגיבו או לא סבלו מטיפול קודם ב- TNFα. כ -48% מהחולים לא הגיבו לטיפול קודם עם אנטי-TNFα אחד ו -52% לא הגיבו לטיפולים קודמים עם 2 או 3 אנטי-TNF-α. במחקר זה, ל- 29.1% מהחולים הייתה תגובה ראשונית לא מספקת (אי-מגיבים ראשוניים), 69.4% השיבו אך "איבדו תגובה" (משניים שאינם מגיבים), ו -36, 4% לא היו סבילים לטיפולים נגד TNFa.
חולים ב- UNITED-2 נכשלו לפחות בטיפול קונבנציונאלי אחד, כולל קורטיקוסטרואידים או אימונומודולטורים, והיו או אנטי-TNF-α נאיבים (68.6%) או שקיבלו בעבר, אך לא נכשלו, טיפול אנטי-TNFα (31.4%).
הן ב- UNITED-1 והן ב- UNITED-2, שיעור גבוה יותר באופן משמעותי מהחולים היו בתגובה קלינית ובהפוגה בקבוצת ustekinumab בהשוואה לפלסבו (טבלה 8). התגובות וההפרעות הקליניות היו משמעותיות כבר בשבוע 3 בחולים שטופלו ב- ustekinumab והמשיכו להשתפר עד שבוע 8. במחקרי אינדוקציה אלה, היעילות הייתה גדולה יותר ונשמרת טוב יותר בקבוצה משתנה המינון בהשוואה לקבוצה עם המינון של 130 מ"ג ו לכן מומלץ מינון משתנה לאינדוקציה תוך ורידית.
טבלה 8: אינדוקציה של תגובה קלינית והפוגה ב- UNITED-1 ו- UNITED-2
הפוגה קלינית מוגדרת כמדד CDAI
תגובה 70 נקודות מוגדרת כהפחתה של מדד ה- CDAI ב -70 נקודות לפחות
* כשלים נגד TNFα
** כישלונות של טיפול קונבנציונאלי
על עמ '
ב עמ
מחקר התחזוקה (IM-UNITED) העריך 388 מטופלים שהשיגו תגובה קלינית של 100 נקודות בשבוע 8 של אינדוקציה של ustekinumab במחקרי UNITED-1 ו- UNITED-2. החולים חולקו באקראי למשטר תחזוקה תת עורי של 90 מ"ג ustekinumab כל 8 שבועות או 90 מ"ג ustekinumab כל 12 שבועות או פלסבו למשך 44 שבועות (למינון תחזוקה מומלץ, ראה סעיף 4.2). אחוז גבוה יותר של מטופלים שמר על הפוגה קלינית ותגובה קלינית בקבוצות ustekinumab בהשוואה לקבוצת הפלסבו בשבוע 44 (ראה טבלה 9).
טבלה 9: שמירה על תגובה קלינית והפוגה ב- IM-Uniti (שבוע 44; 52 שבועות מתחילת מינון אינדוקציה)
הפוגה קלינית מוגדרת כמדד CDAI
* קבוצת הפלצבו כללה מטופלים שהיו בתגובה ל- ustekinumab והיו אקראיים לקבלת פלסבו בתחילת טיפול תחזוקה.
† חולים שהיו בתגובה קלינית של 100 נקודות של ustekinumab בתחילת טיפול תחזוקה
‡ מטופלים שנכשלו בטיפול קונבנציונאלי אך לא בטיפול ב- TNF α
§ חולים עקשנים / חסרי סובלנות לאנטי-TNF α
על עמ '
ב עמ
ג משמעותי מבחינה נומינלית (עמ
ב- IM-UNITED, 29 מתוך 129 חולים לא שמרו על תגובה ל- ustekinumab כאשר טופלו כל 12 שבועות והורשו להתאים את המינון לקבלת ustekinumab כל 8 שבועות.
אובדן התגובה הוגדר כ- CDAI ≥ 220 נקודות ועלייה של 100 נקודות ב- CDAI מתחילת המחקר. בחולים אלה הושגה הפוגה קלינית ב -41.4% מהחולים 16 שבועות לאחר הטיפול. התאמת המינון.
חולים שלא הייתה להם תגובה קלינית לאחר אינדוקציה של ustekinumab בשבוע 8 במחקרי האינדוקציה של UNITED-1 ו- UNITED-2 (476 חולים) נכנסו לחלק הלא אקראי של מחקר התחזוקה (IM-UNITED) ולאחר מכן קיבלו זריקה תת עורית של 90 מ"ג ustekinumab. שמונה שבועות לאחר מכן, 50.5% מהחולים השיגו תגובה קלינית והמשיכו לקבל את מנת האחזקה כל 8 שבועות; בקרב מטופלים אלה במינון תחזוקה מתמשך, הרוב שמרו על תגובה (68.1%) והשיגו הפוגה (50.2%) בשבוע 44, בשיעורים דומים לחולים שהגיבו בתחילה לאינדוקציה עם ustekinumab.
מתוך 131 המטופלים שהגיבו ל- ustekinumab בשלב האינדוקציה, והיו אקראיים לקבוצת הפלסבו בתחילת מחקר התחזוקה, 51 לאחר מכן לא הגיבו וקיבלו ustekinumab 90 מ"ג תת עורית כל 8 שבועות. חלק מהחולים שאיבדו תגובה והפעלה מחדש של ustekinumab עשו זאת תוך 24 שבועות לאחר עירוי האינדוקציה. מתוך 51 חולים אלה, 70.6% השיגו תגובה קלינית ו- 39.2% השיגו הפוגה קלינית 16 שבועות לאחר קבלת המנה התת עורית הראשונה של ustekinumab.
אנדוסקופיה
המראה האנדוסקופי של הרירית הוערך במחקר משנה ב -252 חולים מתאימים עם פעילות מחלה אנדוסקופית בסיסית. נקודת הסיום העיקרית הייתה השינוי מהבסיס בציון חומרת האנדוסקופיה הפשוטה למחלת קרוהן (SES-CD)., מדד מורכב של 5 קטעי האיילו-קוליק של נוכחות / גודל כיבים, אחוז משטח הרירית המכוסה בכיבים, אחוז משטח הרירית המושפע מכל נגעים אחרים ונוכחות / סוג של היצרות / היצרות. בשבוע 8, לאחר מינון אינדוקציה תוך ורידי, השינוי במדד SES -CD היה גדול יותר בקבוצת ustekinumab (n = 155, שינוי ממוצע = -2.8) מאשר בקבוצת הפלסבו (n = 97, שינוי ממוצע = -0.7 , p = 0.012).
תגובה במחלת פיסטולציה
בקבוצת משנה של חולים עם פיסטולה מתנקזת בתחילת המחקר (8.8%; n = 26), 12/15 (80%) מהחולים שטופלו ב- ustekinumab השיגו תגובה לאחר 44 שבועות (המוגדרים כ- 50%ירידה מההתחלה במחקר האינדוקציה. במספר פיסטולות המנקזות) לעומת 5/11 (45.5%) שנחשפו לפלסבו.
איכות חיים הקשורה לבריאות
איכות החיים הקשורה לבריאות הוערכה באמצעות שאלוני IBDQ ו- SF-36. בשבוע 8, מטופלים שטופלו ב- ustekinumab הראו שיפור קליני משמעותי יותר סטטיסטי במדד הכולל של IBDQ ובציון סיכום רכיבי הנפש SF-36 הן ב- UNITED-1 והן ב- UNITED-2, וב- SF-36 ציון סיכום רכיבים פיזיים ב- UNITED -2, בהשוואה לפלסבו שיפורים אלה נשמרו באופן כללי טוב יותר בחולים שטופלו ב- ustekinumab במחקר IM-Uniti עד שבוע 44 בהשוואה לפלצבו.
אוכלוסיית ילדים
סוכנות התרופות האירופית דחתה את החובה למסור את תוצאות המחקרים עם ustekinumab באחת או יותר מקבוצות משנה של אוכלוסיית הילדים במחלת קרוהן (ראו סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים).
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -
קְלִיטָה
בנבדקים בריאים, הזמן החציוני להגיע לריכוז הסרום המרבי (Tmax) היה 8.5 ימים לאחר מתן תת -עורי יחיד של 90 מ"ג. ערכי T החציוניים של ustekinumab לאחר מתן תת עורי יחיד של 45 מ"ג או 90 מ"ג בחולים עם פסוריאזיס דומים לאלה שנראו בנבדקים בריאים.
הזמינות הביולוגית המוחלטת של ustekinumab בחולי פסוריאזיס לאחר מתן תת עורי יחיד הוערכה כ -57.2%.
הפצה
נפח ההפצה החציוני במהלך השלב הסופי (Vz) לאחר מתן תוך ורידי יחיד בחולי פסוריאזיס נע בין 57 ל -83 מ"ל / ק"ג.
ביו טרנספורמציה
התהליך המטבולי המדויק של ustekinumab אינו ידוע.
חיסול
שם מִרוָח חציון מערכתי (CL) בחולי פסוריאזיס לאחר מתן תוך ורידי אחד נע בין 1.99 ל- 2.34 מ"ל /לָמוּת/ ק"ג.
חציון מחצית החיים (t1 / 2) של ustekinumab היה כ -3 שבועות בחולים עם פסוריאזיס, דלקת מפרקים פסוריאטית או מחלת קרוהן, הנע בין 15 ל -32 ימים בכל מחקרי הפסוריאזיס ודלקת מפרקים פסוריאטית.
ב "ניתוח פרופיל פרמקוקינטי אוכלוסיה בחולי פסוריאזיס, מִרוָח לכאורה (CL / F) ונפח ההפצה לכאורה (V / F) היו 0.465 ליטר ליום ו -15.7 ליטר בהתאמה. ה- CL / F של ustekinumab לא הושפע ממגדר. ניתוח פרמקוקינטי לאוכלוסייה הראה מגמה להגדלת הסליקה של ustekinumab בחולים חיוביים נגד נוגדנים מסוג ustekinumab.
לינאריות של המינון
החשיפה המערכתית של ustekinumab (Cmax ו- AUC) עלתה במינון די יחסי לאחר מתן תוך ורידי יחיד של מינונים הנעים בין 0.09 מ"ג לק"ג ל- 4.5 מ"ג / ק"ג או לאחר מתן יחיד תת עורית במינונים הנעים בין כ 24 מ"ג ל 240 מ"ג בחולים. עם פסוריאזיס.
מנה אחת מול מינונים מרובים
פרופילי ריכוז-זמן בסרום של Ustekinumab היו ניתנים לחיזוי רחב לאחר מינונים יחידים או מרובים תת עוריים. בחולים עם פסוריאזיס ריכוזי סרום במצב יציב (מצב יציב) של ustekinumab הושגו החל משבוע 28 לאחר מינון תת עורי בשבועות 0 ו -4, ואחריו מינון כל 12 שבועות. הריכוז המינימלי החציוני של מצב יציב (מצב יציב) היה בין 0.21 מק"ג / מ"ל ל- 0.26 מק"ג / מ"ל (45 מ"ג) ובין 0.47 מק"ג / מ"ל ל -0.49 מק"ג / מ"ל (90 מ"ג).
לאחר מתן תת עורית כל 12 שבועות, לא נצפתה הצטברות לכאורה של ריכוז הסרום של ustekinumab לאורך זמן. בחולים עם מחלת קרוהן, לאחר מנה תוך ורידית של ~ 6 מ"ג / ק"ג, מינון תחזוקה של 90 מ"ג של ustekinumab ניתנה תת עורית כל 8 או 12 שבועות החל משבוע 8. ריכוז המצב היציב (מצב יציב) של ustekinumab הושג בתחילת מינון התחזוקה השני. ריכוז החציון החציוני במצב יציב (מצב יציב) של ustekinumab נע בין 1.97 מ"ג / מ"ל ל- 2.24 מ"ג / מ"ל ומבין 0.61 מ"ג / מ"ל ל -0.76 מ"ג / מ"ל עבור 90 מ"ג ustekinumab כל 8 שבועות או כל 12 שבועות, בהתאמה. רמות ustekinumab במצב יציב (מצב יציב) התוצאות של ustekinumab 90 מ"ג כל 8 שבועות היו קשורות לשיעורי הפוגה קליניים גבוהים יותר מאשר רמות שוקת במצב יציב של 90 מ"ג כל 12 שבועות.
השפעת המשקל על הפרופיל הפרמקוקינטי
בניתוח "PK של אוכלוסיית החולים באמצעות נתונים מחולי פסוריאזיס, נמצא כי משקל הגוף הוא המשתנה המשפיע באופן המשמעותי ביותר מִרוָח מאת ustekinumab. חציון ה- CL / F של חולים ששקלם> 100 ק"ג היה גבוה בכ -55% מזה של חולים במשקל ≤ 100 ק"ג. החציון החציוני של חולים במשקל> 100 ק"ג היה גבוה בכ -37% מזה של חולים במשקל ≤ 100 ק"ג. ריכוזי הסרום החציוניים הנמוכים יותר של ustekinumab בחולים במשקל כבד יותר (> 100 ק"ג) בקבוצת המינון של 90 מ"ג היו דומים לאלה בחולי המשקל הנמוך (100 ק"ג) בקבוצה המטופלת. עם המינון של 45 מ"ג. תוצאות דומות התקבלו מניתוח פרמקוקינטי של אוכלוסייה המאשרת באמצעות נתונים מחולים עם דלקת מפרקים פסוריאטית.
אוכלוסיות מיוחדות
אין נתונים פרמקוקינטיים זמינים בחולים עם תפקוד כלייתי או כבד.
לא נערכו מחקרים קליניים ספציפיים בחולים קשישים.
הפרופיל הפרמקוקינטי של ustekinumab היה בדרך כלל דומה בין חולים אסיאתיים לא אסיאתיים עם פסוריאזיס.
בחולים עם מחלת קרוהן, השונות של ustekinumab CL הושפעה ממשקל הגוף, רמת האלבומין בסרום, CRP, כישלון קודם של אנטגוניסט TNF, מין, גזע (אסיאתי לעומת לא-אסיאתי) ונוכחות נוגדנים ל- ustekinumab, בעוד שמשקל הגוף היה העיקרי משתנים המשפיעים על נפח ההפצה.שימוש במקביל במודלי חיסונים לא השפיע בצורה משמעותית על מצב ustekinumab. ההשפעה של משתנים מובהקים סטטיסטית אלה על הפרמטרים הפרמקוקינטיים שלהם בהתאמה הייתה בתוך ± 20% כאשר הוערכו בטווח נתונים מייצג של משתנים או קטגוריות הנמצאות בתוך השונות הכללית שנצפתה ב- ustekinumab PK. באנליזה הפרמקוקינטית של אוכלוסיית החולים לא נצפו אינדיקציות להשפעה של טבק או אלכוהול על הפרופיל הפרמקוקינטי של ustekinumab.
ריכוזי הסרום של ustekinumab בחולים ילדים בגילאי 12 עד 17 עם פסוריאזיס שטופלו במינון המומלץ על בסיס משקל הגוף היו בדרך כלל דומים לאלה באוכלוסיית הפסוריאזיס הבוגרת שטופלו במינון המבוגר המומלץ, בעוד ריכוז בדיקות בסרום של ustekinumab בילדים חולי פסוריאזיס שטופלו במחצית המינון המומלץ על בסיס משקל הגוף היו בדרך כלל נמוכים יותר מאשר אצל מבוגרים.
ויסות אנזימים CYP450
ההשפעות של IL-12 או IL-23 על ויסות אנזימי CYP450 הוערכו במחקר אחד בַּמַבחֵנָה באמצעות הפטוציטים אנושיים, מחקר זה הוכיח כי IL-12 ו / או IL-23 ברמות של 10 ng / mL אינם משנים את הפעילות האנזימטית של CYP450 אנושי (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 או 3A4; ראה סעיף 4.5 ).
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -
נתונים לא קליניים לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם (למשל רעילות לאיברים) בהתבסס על רעילות במינון חוזר ומחקרי רעילות התפתחותיים ורבייה, כולל הערכות של פרמקולוגיה בטיחותית. במחקרי רעילות פוריות והתפתחות שנערכו בקופי צינומולגוס לא נצפו השפעות שליליות על מדדי פוריות של גברים, מומים מולדים או רעילות התפתחותית. לא נצפו השפעות שליליות על מדדי פוריות של נשים עם שימוש בנוגדן המקביל ל- IL-12/23 בעכברים.
רמות המינון במחקרים בבעלי חיים היו גבוהות עד פי 45 בערך מהמינון המקביל הגבוה ביותר שנועד לתת לחולי פסוריאזיס. בקופים, רמות אלו תורגמו לשיא ריכוזי הסרום שהיו גבוהים פי 100 או יותר מאלו שנראו בבני אדם.
מחקרים מסרטנים של ustekinumab לא נערכו בשל היעדרם של דגמי נוגדנים מתאימים ללא תגובת צולבים IL-12/23 p40 במכרסמים.
06.0 מידע פרמצבטי -
06.1 מרכיבים -
L-histidine
L-histidine מונוהידרוכלוריד מונוהידראט
פוליסורבט 80
סוכרוז
מים להזרקות
06.2 חוסר התאמה "-
בהיעדר מחקרי תאימות, אסור לערבב תרופה זו עם מוצרי תרופות אחרים.
06.3 תקופת תוקף "-
2 שנים
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון -
שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C). אל תקפא.
שמור את הבקבוקון או המזרק המצורף בקרטון החיצוני על מנת להגן על התרופה מפני אור.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה -
פתרון STELARA 45 מ"ג להזרקה
0.5 מ"ל של תמיסה בבקבוקון של 2 מ"ל עשוי זכוכית מסוג I, סגור עם פקק גומי בוטיל.
תמיסת הזרקת STELARA 90 מ"ג
1 מ"ל של תמיסה בבקבוקון של 2 מ"ל עשוי זכוכית מסוג I, סגור עם פקק גומי בוטיל.
פתרון STELARA 45 מ"ג להזרקה במזרק מלא
0.5 מ"ל של תמיסה במזרק זכוכית מסוג 1 מ"ל, עם מחט פלדה שאינה ניתנת להסרה המוגנת במכסה המכיל גומי טבעי מיובש (נגזרת של לטקס). המזרק מצויד במכשיר בטיחות פסיבי.
פתרון STELARA 90 מ"ג להזרקה במזרק מלא
1 מ"ל של תמיסה במזרק זכוכית מסוג 1 מ"ל עם מחט פלדה שאינה ניתנת להסרה המוגנת במכסה המכיל גומי טבעי מיובש (נגזרת של לטקס). המזרק מצויד במכשיר בטיחות פסיבי.
STELARA זמין באריזות של בקבוקון אחד או מזרק מלא אחד.
06.6 הוראות שימוש וטיפול -
אסור לנער את הפתרון הכלול בבקבוקון STELARA או במזרק מלא. יש לבדוק את הפתרון מבחינה ויזואלית לכל חלקיקים או שינוי צבע לפני מתן תת עורית .הפתרון ברור עד מעט סמיך, חסר צבע עד צהוב בהיר ויכול להכיל חלקיקי חלבון קטנים שקופים או לבנים. זה לא יוצא דופן בתמיסות חלבון. התרופה אין להשתמש במוצר אם התמיסה אינה צבועה או אטומה, או אם קיים חלקיקים זרים. לפני מתן הטיפול, יש לאפשר ל- STELARA להגיע לטמפרטורת החדר (כחצי שעה). הוראות שימוש מפורטות מופיעות בעלון האריזה.
STELARA אינו מכיל חומרים משמרים, לכן אין להשתמש בכל תרופה שאינה בשימוש בבקבוקון ובמזרק. STELARA מסופק כבקבוקון סטרילי לשימוש חד פעמי או מזרק חד פעמי. אין לעשות שימוש חוזר במזרק, במחט ובבקבוקון. יש להיפטר מתרופה זו ופסולת מתרופה זו בהתאם לדרישות המקומיות.
07.0 מחזיק "רשות השיווק" -
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
2340 בארס
בלגיה
08.0 מספר אישור השיווק -
פתרון STELARA 45 מ"ג להזרקה
האיחוד האירופי/1/08/494/001
תמיסת הזרקת STELARA 90 מ"ג
האיחוד האירופי/1/08/494/002
פתרון STELARA 45 מ"ג להזרקה במזרק מלא
האיחוד האירופי/1/08/494/003
פתרון STELARA 90 מ"ג להזרקה במזרק מלא
האיחוד האירופי/1/08/494/004
038936035
038936047
038936011
038936023
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור -
תאריך האישור הראשון: 16 בינואר 2009
תאריך החידוש האחרון: 19 בספטמבר 2013
